Patogenesis alahan ubat

  • Jenis

Perkembangan alergi ubat selalu didahului oleh masa pemekaan tubuh. Pada masa akan datang, patogenesis alergi ubat boleh berdasarkan keempat-empat jenis reaksi alergi (menurut Gell-Coombs). Selain itu, tidak ada hubungan yang jelas antara struktur kimia ubat dan jenis reaksi alergi yang menyebabkannya: ubat tersebut boleh menyebabkan salah satu daripada empat jenis kerosakan alergi atau beberapa di antaranya. Bergantung pada jenis tindak balas, manifestasi klinikal berlaku sehingga 2 jam (jenis I), tertunda - setelah 6-8 jam (jenis II dan III) atau tertunda - setelah 48-72 jam (jenis IV). Mengikut klasifikasi reaksi alahan moden, tindak balas bebas IgE (jenis I) dan IgE dibezakan, yang merangkumi jenis reaksi II, III dan IV (Gell-Coombs, 1968).

Reaksi anafilaksis (jenis I) lebih kerap berlaku pada ubat protein, antibiotik. Di bawah pengaruh alergen, jenis Th2 diaktifkan dan mensintesis IL-4, IL-10, yang merangsang B-limfosit untuk menghasilkan IgE tertentu. Yang terakhir ini mengikat reseptor sel mast Fce-RI dan setelah kontak berulang dengan alergen, reaksi segera berlaku dengan degranulasi sel mast dan pembebasan mediator keradangan (histamin, serotonin, dll.). Jenis pertama adalah kejutan anaphylactic, serangan asma bronkial, rhinitis alergi, urtikaria dan edema Quincke..

Reaksi sitotoksik (jenis II) lebih kerap berlaku pada antibiotik, diuretik, persediaan darah. Dalam tindak balas ini, IgG dan IgM khusus, berinteraksi dengan alergen yang terpaku pada membran sel, mengaktifkan sistem pelengkap dengan pembentukan kompleks serangan membran sitotoksik. Sindrom Stevens-Johnson, sindrom Lyell, sitopenias alergi berkembang mengikut jenis ini.

Reaksi imunokompleks (jenis III) berlaku pada serum, antibiotik, diuretik, sulfonamida, barbiturat. Reaksi ini dikaitkan dengan pembentukan sebilangan besar antigen-antibodi kompleks imun yang beredar, sebahagiannya tersimpan di membran bawah tanah endotelium, yang menyebabkan pengaktifan protein pelengkap dan perkembangan keradangan alergi. Organ yang kaya dengan kapilari (kulit, paru-paru, buah pinggang) terjejas. Ia secara klinikal dimanifestasikan oleh penyakit serum, vaskulitis, nefritis.

Reaksi lambat (sel T) (jenis IV) sering timbul semasa mengambil antibiotik, anestetik, sulfonamida, fenotiazin. Dalam bentuk alergi ini, T-limfosit peka, yang membawa reseptor khusus untuk alergen, memainkan peranan utama. T-limfosit menghasilkan pelbagai sitokin (IL-4, IL-5, interferon gamma, dll.), Yang menyebabkan penyusupan sel dan keradangan. Secara klinikal, ini ditunjukkan oleh dermatitis kontak, penyusupan di pelbagai organ dan tisu..

Sebagai peraturan, terdapat reaksi campuran dalam patogenesis alergi ubat, dan bukan satu mekanisme khusus. Contohnya, kejutan anafilaksis boleh berlaku pada reaksi alahan jenis I dan jenis III..

Dalam perkembangan tindak balas pseudoalergik, mekanisme berikut memainkan peranan utama:

1. mekanisme histamin, yang dicirikan oleh peningkatan kepekatannya (analog jenis I):

  • mengikut jenis histaminoliberasi - kesan langsung ubat pada sel mast dengan degranulasi mereka;
  • pelanggaran mekanisme ketidakaktifan histamin semasa terapi dengan ubat anti-tuberkulosis, analgesik;
  • apabila anda menerima histamin dengan makanan;
  • dengan dysbiosis akibat peningkatan pembentukan flora usus dari histidin;

2. mekanisme yang berkaitan dengan pengaktifan gangguan sistem pelengkap (analog jenis III) di bawah pengaruh bakteria, dekstran, sejuk, dan lain-lain;

3. mekanisme kerana pelanggaran metabolisme asid arakidonik, yang menyebabkan pengaktifan kinins dengan perkembangan urtikaria dan edema, bronkospasme;

4. Konsep P-i menerangkan beberapa tindak balas tidak kebal terhadap ubat. Ubat kimia lengai yang tidak dapat mengikat protein secara kovalen boleh mengikat reseptor imun tertentu. Interaksi reseptor ubat-ubatan ini, dalam keadaan tertentu, dapat mengaktifkan sel-sel imun tertentu. Reaksi ini "meniru" tindak balas imun tertentu dan boleh menyebabkan beberapa akibat klinikal dan imunologi yang tidak biasa..

Hipotesis lain menjelaskan kemungkinan tindak balas bukan imun selular terhadap ubat-ubatan. Ubat cepat meresap ke dalam tisu dan terdapat dalam kepekatan tinggi pada kulit (semasa mengambil antihistamin, kepekaan kulit terhadap histamin jatuh dalam 1 jam selepas pentadbiran). Pada masa yang sama, diketahui bahawa kulit mengandungi banyak T-limfosit (1,000,000 per 1 sq. Cm) yang berdekatan dengan sel dendritik (sel-sel antigen yang mampu mengekspresikan protein dari kompleks histokompatibilitas utama kelas 2). Beberapa reseptor sel T mengikat secara rawak ke molekul ubat. Pada masa yang sama, sebilangan kecil T-limfosit menunjukkan penurunan bilangan dan aktiviti reseptor sel-T. Pada masa yang sama, sebilangan kecil T-limfosit didorong untuk menghasilkan sitokin dan berkembang biak (diaktifkan). Secara klinikal, ini boleh berlaku sebagai reaksi yang menyerupai reaksi alahan jenis tertunda (dermatitis, granuloma).
________________
Anda membaca topik:
Idea moden mengenai alahan ubat (Artishevsky S. N., Baranovskaya T. V., Borushko A. I. Akademi Perubatan Pascasiswazah Belarus. "Panorama Perubatan" No. 9, Oktober 2009)

Etiologi dan patogenesis reaksi alahan jenis I. Ciri-ciri antigen, tahap, mediator. Bentuk klinikal.

Jenis reaksi pertama berdasarkan mekanisme reaginik kerosakan tisu, biasanya melibatkan IgE, lebih jarang kelas IgG, pada permukaan membran sel basofil dan mast. Sejumlah bahan aktif biologi dilepaskan ke dalam darah: histamin, serotonin, bradykinins, gsparin, zat anafilaksis lambat bertindak balas, leukotrien, dll., Yang menyebabkan kebolehtelapan membran sel terganggu, edema interstitial, kekejangan otot licin, peningkatan rembesan. Contoh klinikal tindak balas alahan jenis 1 adalah kejutan anaphylactic, asma bronkial, urtikaria, pseudo-croup, rhinitis vasomotor..

Tahap tindak balas alahan:

Tahap imunologi bermula dengan pendedahan kepada dos sensitif alergen dan tempoh kepekaan yang terpendam, dan juga merangkumi interaksi pemecahan dos alergen dengan antibodi alergi.

Inti dari kepekaan laten adalah reaksi makrofag, yang bermula dengan pengiktirafan dan penyerapan alergen oleh makrofag (sel A). Dalam proses fagositosis, sebahagian besar alergen dimusnahkan di bawah pengaruh enzim hidrolitik; Bahagian alergen yang tidak dihidrolisis (kumpulan penentu) terdedah kepada membran luar sel A di kompleks dengan protein-Ia dan m-RNA makrofag. Kompleks yang dihasilkan disebut sebagai superantigen dan mempunyai imunogenisitas dan alergenitas (keupayaan untuk mendorong perkembangan reaksi imun dan alergi), berkali-kali lebih tinggi daripada alergen asli. Dalam tempoh pemekaan laten, berikutan reaksi makrofag, terdapat proses kerjasama spesifik dan tidak spesifik dari tiga jenis sel imunokompeten: sel A, limfosit T-penolong dan klon B-limfosit responsif antigen. Pertama, alergen dan protein-protein makrofag dikenali oleh reseptor limfosit T-helper tertentu, kemudian makrofag merembeskan interleukin-1, yang merangsang percambahan T-pembantu, yang seterusnya, membebaskan pemicu imunogenesis, yang merangsang percambahan klon B-limfositosis antigen-sensitif. dan transformasi menjadi sel plasma - pengeluar antibodi alahan spesifik.

Proses penghasilan antibodi dipengaruhi oleh jenis imunosit lain - penekan T, tindakan yang bertentangan dengan tindakan T-pembantu: mereka menghalang percambahan B-limfosit dan penukarannya menjadi sel plasma. Biasanya, nisbah T-pembantu kepada T-penekan adalah 1.4 - 2.4.

Tahap patokimia terdiri daripada pembentukan dan pembebasan ke persekitaran dalam bentuk pengantara alergi yang sangat aktif, yang berlaku semasa interaksi antigen dengan antibodi alergi pada tahap sel atau penetapan kompleks imun pada sel sasaran.

Tahap patofisiologi dicirikan oleh perkembangan kesan biologi pengantara alergi segera dan manifestasi klinikal reaksi alergi

Alergen yang paling kerap menyebabkan perkembangan kejutan anaphylactic:

1) alergen sera antitoksik, persiapan alogenik β-globulin dan protein plasma darah;

2) alergen hormon protein dan sifat polipeptida (ACTH, insulin, dll.);

3) ubat-ubatan (antibiotik, khususnya penisilin, relaksan otot, anestetik, vitamin, dan lain-lain);

4) bahan radiopaque;

5) alergen serangga.

Reaksi anafilaksis tempatan boleh disebabkan oleh:

1) alergen debunga tumbuhan (polynose), spora kulat;

2) alergen habuk rumah dan perindustrian, epidermis dan rambut haiwan;

3) alergen kosmetik dan minyak wangi, dll..

Reaksi anafilaksis tempatan berlaku apabila alergen memasuki tubuh secara semula jadi dan berkembang di pintu masuk dan penetapan alergen (membran mukus konjungtiva, saluran hidung, saluran gastrointestinal, kulit, dll.).

Dengan anafilaksis, terdapat dua gelombang pembebasan pengantara alergi:

Gelombang pertama berlaku kira-kira 15 minit kemudian, ketika mediator dibebaskan dari sel dengan reseptor pertalian tinggi;

Gelombang ke-2 - selepas 5 - 6 jam, sumber pengantara dalam kes ini adalah sel yang membawa reseptor pertalian rendah.

Pengantara anafilaksis dan sumber pembentukannya:

1) sel mast dan basofil mensintesis dan mengeluarkan histamin, serotonin, eosinophilic dan neutrophilic, chemotactic factor, heparin, arylsulfatase A, galactosidase, chymotrypsin, superoxide dismutase, leukotrienes, prostaglandin;

2) eosinofil adalah sumber arylsulfatase B, phospholipase D, histaminase, protein kationik;

3) leukotrien, histaminase, arylsulfatase, prostaglandin dilepaskan dari neutrofil;

4) dari platelet - serotonin;

5) basofil, limfosit, neutrofil, platelet dan sel endotel adalah sumber pembentukan faktor pengaktifan platelet sekiranya pengaktifan fosfolipase A2.

Gejala klinikal reaksi anafilaksis disebabkan oleh tindakan biologi pengantara alergi.

Kejutan anaphylactic dicirikan oleh perkembangan pesat manifestasi umum patologi: penurunan tekanan darah yang tajam hingga keadaan kolaptoid, gangguan sistem saraf pusat, gangguan sistem pembekuan darah, kekejangan otot licin saluran pernafasan, saluran gastrointestinal, peningkatan kebolehtelapan vaskular, gatal-gatal kulit. Kematian boleh berlaku dalam setengah jam dengan gejala asfiksia, kerosakan teruk pada buah pinggang, hati, saluran gastrousus, jantung dan organ lain.

Reaksi anafilaksis tempatan dicirikan oleh peningkatan kebolehtelapan dinding vaskular dan pengembangan edema, penampilan gatal, mual, sakit perut kerana kekejangan organ otot licin, kadang-kadang muntah, menggigil.

Soalan 31
Jenis III - imunokompleks (GNT)
Antigen - protein yang diberikan secara parenteral, serum itu sendiri - antigen molekul besar.
pembentukan kompleks berlaku dalam darah. Kompleks ini, apabila terdedah berulang kali, merosakkan endotelium vaskular, dan juga keluar ke ruang perivaskular. Sebagai tindak balas kepada kerosakan, keradangan dinding vaskular berkembang. Ig IgM dan IgG yang beredar bebas bertindak balas terhadap kepekaan.
Mediator - mediator keradangan.
Manifestasi klinikal: penyakit serum:
1. Jenis kelewatan dengan pemberian serum satu langkah (serum terapi dalam dos besar, kesan bergantung pada dos). Ia berkembang dalam 7-14 hari. tempoh pemekaan.
Pesakit mengalami simptom vaskulitis - ruam kecil pada permukaan badan yang simetris. Plexus choroid kuat - poliartritis, glomerulonefritis, demam tinggi.
kejutan anaphylactic. à2. Jenis dipercepat - dengan pengenalan serum berulang ke dalam organisma yang peka
Manifestasi lain dari jenis III: vaskulitis hemoragik, sinonim untuk Artyus-Sakharov.

Soalan 32
Reaksi alergi jenis IV (tuberkulin, selular, HRT)
Alergen sangat besar, yang tidak dapat ditangani oleh antibodi. Ini adalah cantuman. Endoallergens:
• primer semula jadi: GM, testis pada lelaki
• sekunder atau diperoleh: atipikal (sel tumor, penuaan, embrio), disebabkan oleh faktor fizikal, kimia
T-limfosit yang sensitif bertanggungjawab untuk pemekaan.
Setelah bersentuhan dengan alergen dengan limfosit, T-limfosit diaktifkan.
2 cara untuk mengaktifkan:
1. cara - jika klon limfosit T yang sensitif tidak mencukupi, maka limfosit berubah menjadi transformasi letupan - letupan. Setelah 12 jam dalam kultur limfosit, peningkatan kandungan protein diperhatikan, setelah 48 jam sel-sel mula membahagi
2. cara - jika terdapat limfosit yang mencukupi. Kemudian limfosit mengeluarkan bahan aktif secara biologi - limfokin (pengantara).
Terdapat 3 kumpulan limfokin:
1. Limfokin bertindak pada limfosit
• mitogen (merangsang mitosis) atau faktor perubahan letupan
• faktor pemindahan - memindahkan maklumat mengenai pemekaan kepada limfosit utuh (tidak terlatih)
• faktor imunoregulatory (penolong penekan)
2. limfokin yang bertindak pada fagosit:
• faktor kemotaksis
• faktor yang mengaktifkan mikro dan makrofag
• faktor yang menghalang penghijrahan fagosit
3. limfokin yang bertindak pada sel sasaran:
• limfotoxin (faktor nekrosis tumor, TNF)
• interferon
• faktor yang menghalang percambahan
• faktor kereaktifan kulit
Limfosit aktif melekat pada sel sasaran, dengan bantuan enzim yang berkaitan dengan membran (fosfolipase dan perforin), ia merosakkan membran sel sasaran dan bertindak padanya dengan limfotoxin. Lisis sel selanjutnya dilakukan oleh fagosit, iaitu. keradangan aseptik berkembang.
Manifestasi klinikal reaksi alergi jenis IV
1. Ujian tuberkulin (reaksi Mantoux)
Tuberculin adalah toksin mycobacterium tuberculosis. Disuntik ke pertiga tengah lengan bawah. Hasilnya dikeluarkan selepas 72 jam - ukuran papula diukur. Biasanya - diameter = sehingga 1cm; jika papula membengkak, terdapat mikobakteria di dalam badan, dan imuniti tidak steril, iaitu. lemah berada di tempat masuk. Dan jika mikobakteria aktif, maka papulnya besar, kadang-kadang di tengah nekrosis.
2. Hubungi dermatitis, ekzema.
Ia berkembang apabila bersentuhan dengan bahan berat molekul rendah. Mungkin ahli farmasi, jurugambar. Ia boleh timbul dalam kehidupan seharian.
Alahan kontak berlaku melalui hubungan. Dan kemudian eksim terbentuk tanpa sentuhan.
3. Tindak balas penolakan cantuman. Pertama, fungsi cantuman terganggu, dan kemudian cantuman itu sendiri dikeluarkan dari badan.
4. Kekebalan antitumor

Soalan 33. Ciri-ciri konsep "kegagalan pernafasan". Jenis kegagalan pernafasan berdasarkan etiologi, kursus, tahap pampasan, patogenesis.

Kegagalan pernafasan adalah keadaan patologi di mana pemeliharaan komposisi gas darah normal tidak terjamin, atau ia dicapai kerana ketegangan mekanisme pampasan pernafasan luaran. M. b. kerana gangguan pusat pernafasan (penyakit dan trauma otak, keracunan dadah, barbiturat), otot pernafasan (kecederaan dan penyakit saraf tunjang, radang saraf motorik), sinapsis neuromuskular (botulisme, myasthenia gravis, hipokalemia, keracunan dengan ubat kurariform), patologi. Proses di paru-paru dan saluran pernafasan (radang paru-paru, emfisema, pneumoconiosis, tuberkulosis, tumor, pneumothorax, pleurisy eksudat, asma, actinomycosis, toksik. Edema paru), kegagalan peredaran darah (emboli paru, kecacatan jantung, kejutan, pembatasan pergerakan dada) sel (ankylosing spondylitis), b - tanpa paru-paru dan bronkus (gangguan patensi saluran udara)

Kegagalan pernafasan mengikut jenis dibahagikan kepada:

Bergantung pada sifat penyakit ini, jenis DN berikut dibezakan:

Kegagalan pernafasan akut;

Kegagalan pernafasan kronik.

Bergantung pada faktor etiopatogenetik (dengan mengambil kira penyebab gangguan pernafasan), jenis DN berikut dibezakan:

Bronchopulmonary DN, yang dibahagikan kepada DN obstruktif, pembatasan dan penyebaran.

Bergantung pada patogenesis, jenis DN berikut juga dibezakan:

DN berpunca daripada gangguan hubungan ventilasi-perfusi pada paru-paru.

Bergantung pada keparahannya, jenis DN kronik berikut dibezakan:

I darjah - penampilan sesak nafas dengan peningkatan tenaga,

Tahap II - penampilan sesak nafas semasa latihan biasa,

III darjah - penampilan sesak nafas ketika rehat.

Dengan sifat gangguan pertukaran gas:

Kegagalan pernafasan akut (ARF) adalah keadaan di mana tekanan maksimum fungsi alat pernafasan luaran dan mekanisme pampasan tidak menyediakan tubuh dengan jumlah oksigen yang mencukupi dan tidak dapat mengeluarkan jumlah karbon dioksida yang diperlukan.

Tarikh Ditambah: 2015-01-21; pandangan: 1318; KERJA MENULIS PESANAN

Patogenesis, ciri reaksi alahan jenis 3.

Antigen reaksi alergi jenis III adalah protein larut yang masuk ke dalam badan dari luar (dengan suntikan serum dan pemindahan plasma), protein larut yang terbentuk semasa jangkitan, helminthiasis, tumor.

Tahap imunologi Sebagai tindak balas terhadap pencerobohan antigenik, imunoglobulin dari pelbagai kelas (IgG, IgM, IgA) dihasilkan, yang, berinteraksi dengan antigen, membentuk kompleks antigen-antibodi imun, larut dalam plasma darah dan cairan tubuh yang lain. Kompleks yang cukup besar selepas interaksi dengan pelengkap mudah diserap oleh fagosit dan kemudian dikeluarkan dari badan. Kompleks antigen-antibodi kecil beredar dalam cairan biologi dan menetap di dinding mikro, membran sinovial

Tahap patokimia ditunjukkan oleh pembentukan dan pembebasan mediator di bawah pengaruh kompleks imun dan dalam proses penghapusannya. Mekanisme kerosakan sel berikut dalam jenis III dibezakan: pengaktifan sistem pelengkap oleh kompleks antigen-antibodi oleh laluan klasik dan alternatif; pengaktifan sistem kallikrenin-kinin oleh kompleks antigen-antibodi; pengaktifan neutrofil, eosinofil, platelet oleh kompleks antigen-antibodi.

Mediator mewujudkan keadaan yang baik untuk fagositosis kompleks imun dan pencernaannya

Tahap patofisiologi. Hasil daripada pembentukan kompleks imun dalam konsentrasi tinggi dan pengaktifan sel-sel ini, keradangan imun berkembang di tempat-tempat penetapan kompleks imun: pada tisu dan organ individu (fenomena Artyus-Sakharov, glomerulonephritis, alveolitis), dan di dalam tubuh secara keseluruhan (penyakit serum, pancytopenia, rheumatoid) artritis, lupus eritematosus sistemik, pembekuan darah umum, vaskulitis).

Patogenesis, ciri reaksi alahan jenis 4

Antigen yang mendorong reaksi jenis IV adalah pelbagai virus bakteria, parasit, kulat, cacing, bahan protein asing, hapten (ubat - penisilin, novokain, bahan kimia, sebatian tumbuhan)

Tahap imunologi. Pada kontak pertama, alergen diserap oleh makrofag, sel dendritik, sel Langerhans. Sel-sel ini kemudian berpindah ke kelenjar getah bening serantau. Akibatnya, sel memori imunologi yang peka terhadap antigen Th1 dan sel pembunuh T sitotoksik yang peka terhadap antigen ini terbentuk..

Apabila antigen menembusi semula, ia ditangkap oleh makrofag, sel dendritik, dan sel Langerhans. Sel-sel antigen ini memproses antigen, mengeluarkan serpihannya ke membran permukaan, di mana serpihan antigen digabungkan ke dalam makrofag HLA-II.

Tahap patokimia berkembang dalam dua cara. Yang pertama disebabkan oleh limfokin yang dirembeskan oleh Th1 spesifik, yang berlipat kali ganda semasa hubungan awal dengan alergen.

Laluan kedua disebabkan oleh sel T pembunuh yang peka.

Tahap patofisiologi.Dalam reaksi jenis IV, kerosakan berkembang sebagai akibat tindakan langsung limfosit T yang peka pada sel sasaran, tindakan sitotoksik limfotoxin, dan pembebasan enzim lisosom yang merosakkan tisu semasa fagositosis. Manifestasi klinikal adalah reaksi tuberkulin (ujian Mantoux), dermatitis kontak, konjungtivitis, reaksi granulomatosa.

Etiologi, patogenesis, jenis, akibat dehidrasi dan pengumpulan air berlebihan dalam badan (hipo dan hiperhidrasi).

Hipohidrasi

Bentuk pelanggaran ini berlaku kerana

- atau penurunan pengambilan air yang ketara,

- atau kerugian berlebihan.

Exicosis - penyahhidratan yang melampau.

1. Hipohidrasi Isoosmolar - varian gangguan, yang berdasarkan penurunan berkadar dalam jumlah cecair dan elektrolit, di sektor ekstraselular. Keadaan ini biasanya berlaku sejurus selepas kehilangan darah akut.,.

2. Hipohidrasi hipoosmolar berkembang kerana kehilangan cecair yang kaya dengan elektrolit. Berlaku apabila:

- patologi usus (cirit-birit),

- patologi kelenjar pituitari (kekurangan ADH),

- patologi adrenal (penurunan pengeluaran aldosteron).

3. Hipohidrasi hiperosmolar berkembang kerana kehilangan badan cecair yang habis dalam elektrolit. Ia boleh timbul kerana:

- cirit-birit, muntah, poliuria,

Dalam kes ini, cecair dengan kandungan garam rendah akan hilang. Antara sebabnya, diabetes mellitus harus diberi perhatian.

Akibat hipohidrasi:

Dehidrasi sektor ekstraselular membawa kepada perkembangan hipovolemia dan hipotensi arteri. Hipoksia peredaran darah yang dihasilkan meningkat dengan ketara oleh gangguan peredaran mikro intra- dan ekstravaskular. Yang pertama disebabkan oleh perubahan ketara dalam sifat reologi darah: penebalannya, peningkatan kelikatan, yang mewujudkan keadaan untuk pengembangan stasis dan enapcemar dalam mikro kapal. Yang terakhir adalah hasil hipohidrasi ruang interstisial, yang membawa kepada perubahan sifat cecair antar sel. Hipoksia yang berkembang dalam kombinasi dengan penyahhidratan tisu menyebabkan peningkatan penyusunan metabolisme dalam tisu: pemecahan protein meningkat, tahap asas nitrogen dalam darah meningkat (hiperazotemia) terutamanya disebabkan oleh amonia (kerana pembentukannya yang berlebihan, di satu pihak, dan kegagalan hati - yang lain), dan dalam beberapa kes, urea (akibat gangguan fungsi buah pinggang). Bergantung pada sifat pergeseran kandungan ion, asidosis (dengan kehilangan natrium, bikarbonat) atau alkalosis (dengan kehilangan kalium, klorin) dapat berkembang.

Hiperhidrasi

Bentuk pelanggaran ini berlaku kerana

- atau pengambilan air berlebihan,

- atau penghapusannya tidak mencukupi. Dalam beberapa kes, kedua-dua faktor ini bertindak serentak.

1. Hiperhidrasi isoosmolar dihasilkan semula apabila jumlah garam berlebihan dimasukkan ke dalam badan, misalnya natrium klorida.

2. Overhidrasi hipoosmolarmungkin timbul

- apabila sejumlah besar dimasukkan ke dalam badan

- dengan kegagalan buah pinggang akut,

- dengan sindrom Parkhon

- dalam beberapa kes, pengenalan sebilangan kecil cecair boleh menyebabkan ini,

3. Overhidrasi hiperosmolar boleh berlaku sekiranya penggunaan air laut secara paksa sebagai minuman.

Peningkatan tahap elektrolit yang cepat di ruang ekstraselular menyebabkan hiperosmia akut

Patogenesis umum reaksi alahan

Terlepas dari jenis reaksi alergi, tiga tahap dapat dibezakan dalam perkembangannya.

I. Tahap imunologi. Tahap imun bermula ketika tubuh pertama kali bertemu dengan alergen dan berakhir dengan interaksi antibodi dengan antigen. Dalam tempoh ini, badan menjadi peka, iaitu peningkatan kepekaan dan pemerolehan keupayaan untuk bertindak balas terhadap pemberian antigen berulang oleh reaksi alahan. Suntikan alergen pertama disebut sensitizing, sementara suntikan berulang secara langsung menyebabkan manifestasi alergi, memungkinkan.

Pemekaan aktif dan pasif. Pemekaan aktif berkembang semasa imunisasi dengan antigen, apabila sistem kekebalannya sendiri diaktifkan sebagai tindak balas. Mekanisme pemekaan aktif adalah seperti berikut:

-pengiktirafan antigen, kerjasama makrofag dengan limfosit T- dan B, penghasilan antibodi humoral (imunoglobulin) oleh sel plasma atau pembentukan limfosit peka (T-efektor HRT) dan percambahan limfosit semua populasi;

- pengedaran antibodi (IgE, IgG4) dalam badan dan fiksinya pada sel sasaran yang tidak menghasilkan antibodi itu sendiri, khususnya pada basofil tisu (sel mast), granulosit basofilik, monosit, eosinofil, dan juga pada platelet, atau interaksi imunoglobulin (IgG, IgM, lgA) atau T -faktor dengan antigen, jika pada masa perkembangan pemekaan mereka masih terdapat di dalam badan.

Pada hari ke-7-14 selepas pengenalan alergen dalam dos sensitif, tubuh memperoleh kepekaan terhadapnya.

Pemekaan pasif dilakukan pada organisma yang tidak diimunisasi dengan menyuntikkannya dengan serum darah yang mengandungi antibodi, atau penggantungan sel dengan limfosit peka yang diperoleh dari penderma yang peka dengan antigen ini. Dalam kes ini, keadaan hipersensitiviti berkembang dalam I2-24 jam. Waktu ini diperlukan untuk pengedaran antibodi dalam badan dan penetapannya pada sel.

II. Tahap patokimia. Intinya terdiri daripada pelepasan siap pakai dan pembentukan bahan aktif biologi baru (mediator alergi) akibat proses biokimia kompleks yang dipicu oleh kompleks AG-AT atau limfosit peka AG.

III. Tahap patofisiologi. Merupakan tindak balas sel, organ dan tisu badan kepada mediator yang terbentuk pada tahap sebelumnya.

Reaksi alahan jenis I (jenis alahan reaginik)

Reaksi alergi jenis I didasarkan pada penghasilan antibodi IgE di dalam badan, iaitu tindak balas IgE adalah penghubung utama dalam perkembangan reaksi alahan jenis 1.

Antibodi IgE berbeza secara signifikan dalam sifatnya daripada antibodi lain. Pertama sekali, mereka adalah sitotropik (sitofilik). Mereka mempunyai sifat melekat pada sel dan memperbaiki tisu. Oleh itu, kepekatan antibodi IgE dalam serum darah rendah kerana molekul IgE yang disintesis dalam kelenjar getah bening serantau cenderung memasuki aliran darah, kerana ia tetap pada tisu sekitarnya.

Antibodi diperbaiki oleh sel menggunakan reseptor yang dibina ke dalam membran sel. Reseptor untuk IgE, yang terdapat pada sel mast dan basofil darah, mempunyai kemampuan tertinggi untuk mengikat antibodi IgE, oleh itu sel-sel ini disebut sel sasaran dari urutan pertama. Satu basofil dapat menahan 3000 hingga 300000 molekul IgE. Reseptor untuk IgE juga terdapat pada makrofag, monosit, eosinofil, platelet dan limfosit, tetapi kapasiti pengikatannya lebih rendah. Sel-sel ini dipanggil sel sasaran orde II..

Pengikatan IgE ke sel adalah proses yang bergantung pada masa. Pemekaan optimum boleh berlaku dalam 24-48 jam. Antibodi yang tetap dapat kekal pada sel untuk waktu yang lama, jadi reaksi alergi dapat dicetuskan setelah seminggu atau lebih. Ciri antibodi IgE juga adalah kesukaran pengesanannya, kerana mereka tidak mengambil bahagian dalam reaksi serologi.

Dengan perkembangan reaksi hipersensitiviti jenis I (reaksi atopik jenis segera, reaginik, anafilaksis), Ag berinteraksi dengan AT (IgE dan IgG), yang membawa kepada pembebasan mediator alergi BAS (terutamanya histamin) dari sel mast dan basofil.

Reaksi alergi jenis I paling kerap disebabkan oleh agen eksogen (komponen debunga tumbuhan, herba, bunga, pokok, protein haiwan dan tumbuhan, beberapa ubat, bahan kimia organik dan bukan organik).

I. Tahap imunologi. Seperti yang dinyatakan di atas, tindak balas IgE adalah penghubung utama dalam perkembangan reaksi alergi jenis I..

Pengambilan alergen utama ke dalam tubuh mencetuskan mekanisme kompleks dan tidak sepenuhnya jelas mengenai sintesis antibodi IgE yang terpaku pada sel sasaran melalui kerjasama makrofag, limfosit T dan B. Pertemuan berulang organisma dengan alergen ini membawa kepada pembentukan kompleks AG-AT, dan melalui molekul IgE yang tetap, kompleks itu sendiri juga akan terpaku pada sel. Sekiranya alergen terikat pada sekurang-kurangnya dua molekul IgE yang berdekatan, maka ini cukup untuk mengganggu struktur membran sel sasaran dan pengaktifannya. Tahap II reaksi alahan bermula.

II. Tahap patokimia. Apabila alergen masuk semula ke dalam badan, ia berinteraksi dengan molekul IgE yang terpaku di permukaan sel sasaran pertama (sel mast dan leukosit basofilik), yang disertai dengan pembebasan segera kandungan granul sel-sel ini ke ruang antar sel (degranulasi). Degranulasi sel mast dan basofil mempunyai sekurang-kurangnya dua akibat penting:

-pertama, sebilangan besar bahan aktif secara biologi - pengantara alergi yang mempunyai pelbagai kesan pada sel efektor yang berbeza (terutama pada sel kontraktil dan sekretori) - memasuki persekitaran dalaman badan;

-kedua, banyak bahan aktif biologi yang dilepaskan semasa degranulasi sel sasaran urutan pertama mengaktifkan sel sasaran urutan kedua (neutrofil, eosinofil, limfosit, platelet, monosit dan makrofag), yang seterusnya mengeluarkan pelbagai pengantara alergi.

III. Tahap patofisiologi. Rembesan pengantara alergi oleh sel dan kesedaran kesannya menentukan perkembangan reaksi stereotaip:

• peningkatan kebolehtelapan dinding kapal mikro dan perkembangan edema tisu;

• penyempitan lumen bronkiol, kekejangan usus;

• kerosakan langsung pada sel dan struktur bukan sel:

Kombinasi tertentu di atas dan kesan lain mewujudkan gambaran klinikal unik mengenai bentuk alergi tertentu. Selalunya, menurut mekanisme yang dijelaskan, pollinosis, bentuk alergi asma bronkial, konjungtivitis alergi, dermatitis, gastroenterocolitis, dan juga kejutan anafilaksis.

Mekanisme pembentukan reaksi alahan

Alergi berdasarkan kepekaan (imunisasi) - proses tubuh memperoleh hipersensitiviti terhadap satu atau lain-lain alergen. Dengan kata lain, pemekaan adalah proses menghasilkan antibodi atau limfosit khusus alergen. Dengan sendirinya, pemekaan penyakit (manifestasi klinikal) tidak menyebabkan, hanya hubungan berulang dengan alergen yang sama yang boleh menyebabkan kesan yang merosakkan.

NERAKA. Ado dalam monografnya "General Allergology" (1978) mengenal pasti tiga peringkat dalam perkembangan reaksi alergi.

1. Tahap imunologi. Ia berlangsung dari saat hubungan awal sistem imun dengan alergen hingga perkembangan pemekaan badan dan terdiri daripada pembentukan antibodi alergi (atau limfosit peka) di dalam badan dan pengumpulannya. Akibatnya, tubuh menjadi sangat sensitif terhadap alergen tertentu. Apabila alergen tertentu memasuki badan, ia digabungkan dengan antibodi (dengan pembentukan kompleks antigen-antibodi) atau limfosit peka (dengan pembentukan kompleks limfosit yang peka antigen), yang menentukan tahap tindak balas alergi seterusnya.

  • 2. Tahap patokimia. Ia berkembang apabila kontak sistem kekebalan berulang dengan alergen tertentu dan dicirikan oleh pembebasan siap pakai dan pembentukan bahan aktif baru secara biologi (perantara alergi) sebagai hasil proses biokimia kompleks yang dipicu oleh antigen-antibodi atau kompleks limfosit peka antigen.
  • 3. Tahap patofisiologi (tahap manifestasi klinikal). Ini adalah tindak balas sel, organ dan tisu badan kepada mediator yang terbentuk pada tahap sebelumnya dan dicirikan oleh gangguan fungsi sel dan tisu badan sehingga kerosakannya di bawah pengaruh bahan aktif biologi yang dirembeskan oleh sistem imun semasa tahap patokimia.

Tahap klinikal melengkapkan tahap patofisiologi dan merupakan manifestasi klinikalnya..

Menurut klasifikasi P. Gell dan R. Coombs (1963), terdapat empat jenis tindak balas (3 jenis pertama adalah tindak balas hipersensitiviti jenis segera (HHT), tindak balas hipersensitiviti jenis ke-4 (HRT)):

Reaksi Jenis I (HNT) - anaphylactic (reaginic) (Gamb. 11.30). Pada peringkat imunologi, kemasukan utama alergen ke dalam badan melalui kerjasama sel dendritik,

Rajah. 11.30. Patogenesis reaksi alahan jenis I

T- dan B-limfosit mencetuskan mekanisme kompleks sintesis IgE, yang terpaku pada sel sasaran. Sentuhan berulang kali badan dengan alergen ini membawa kepada pembentukan kompleks antigen-antibodi yang terikat ke permukaan sel sasaran melalui molekul IgE. Dalam kes ini, keadaan yang mencukupi untuk pengaktifan dan degranulasi sel sasaran adalah pengikatan alergen dengan sekurang-kurangnya dua molekul IgE yang berdekatan.

Kemudian tahap reaksi patokimia bermula. Pada peringkat ini, sel mast dan basofil darah memainkan peranan utama, iaitu sel sasaran pesanan pertama. Sel mast (tisu basofil) adalah sel tisu penghubung. Mereka dijumpai terutamanya di kulit, saluran pernafasan, di sepanjang saluran darah dan serat saraf. Butiran sel mast dan basofil darah mengandungi mediator: histamin, heparin, faktor chemotaxis eosinofil, faktor chemotaxis neutrofil, dan lain-lain. Pembentukan kompleks antigen-antibodi yang terpaku pada permukaan sel mast (atau basofil darah) menyebabkan penyempitan reseptor protein untuk IgE, sel pengantara yang diaktifkan dan dirahsiakan.

Pada tahap patofisiologi, sebagai akibat dari tindakan orang tengah, kebolehtelapan saluran tidur mikrosirkulasi meningkat, yang disertai dengan perkembangan edema dan keradangan serous. Apabila proses dilokalisasikan pada membran mukus, hipersecretion berlaku. Pada organ pernafasan, bronkospasme berkembang, yang, bersama dengan edema dinding bronkiol dan hipersekresi sputum, menyebabkan kesukaran bernafas yang tajam. Semua kesan ini dimanifestasikan secara klinikal dalam bentuk rhinitis, konjungtivitis, urtikaria (hiperemia dan lepuh), pruritus, edema tempatan, cirit-birit, serangan asma bronkial, dll..

Reaksi Jenis II (HNT) - sitotoksik (Gamb. 11.31). Penyebab tindak balas sitotoksik adalah penampilan dalam badan sel dengan komponen membran sitoplasma yang berubah. Tindak balas imun dari jenis sitotoksik memainkan peranan penting dalam tindak balas imun, apabila mikroba, protozoa, sel-sel tumor atau sel-sel badan yang telah habis digunakan sebagai antigen. Dalam beberapa keadaan, sel-sel normal tubuh sendiri, sebagai akibat daripada kesan yang merosakkan, memperoleh autoantigenitas.

Rajah. 11.31. Patogenesis reaksi alergi jenis II

Pada peringkat imunologi, sebagai tindak balas kepada penampilan alergen, pengeluaran autoantibodi kelas IgG dan IgM bermula. Mereka mempunyai kemampuan untuk memperbaiki pelengkap dan menyebabkan pengaktifannya.

Pada tahap patokimia reaksi tersebut, mediator lain muncul daripada reaksi jenis reagin. Terdapat tiga jenis mekanisme untuk pelaksanaannya:

  • 1) sitolisis bergantung kepada pelengkap (kompleks antigen-antibodi, terpaku pada permukaan sel yang diubah, melekatkan dan mengaktifkan pelengkap dengan cara klasik);
  • 2) fagositosis (fagosit diaktifkan menyerap sel sasaran dan memusnahkannya dengan menggunakan enzim lisosom);
  • 3) sitotoksisitas sel yang bergantung pada antibodi (direalisasikan dengan melampirkan sel pembunuh ke IgG dan IgM, meliputi sel sasaran yang berubah, diikuti dengan lisisnya).

Pada tahap patofisiologi, hubungan akhir sitotoksisitas pelengkap dan antibodi adalah kerosakan dan kematian sel, diikuti dengan penyingkirannya oleh fagositosis. Sel sasaran adalah pasangan pasif sepenuhnya dalam tindakan lisis, dan peranannya hanya dalam pendedahan antigen. Setelah bersentuhan dengan sel efektor, sel sasaran mati, dan sel efektor bertahan dan dapat berinteraksi dengan sasaran lain.

Mekanisme sitotoksik juga diaktifkan ketika antigen homolog masuk ke dalam badan, misalnya, semasa pemindahan darah dalam bentuk reaksi pemindahan darah alergi (kepada beberapa pemindahan darah), dengan penyakit hemolitik pada bayi baru lahir.

Jenis tindak balas III (/ 7/7) - imunokompleks (Gamb. 11.32). Kerosakan hipersensitiviti jenis ini disebabkan oleh kompleks imun antigen-antibodi. Kerana hubungan berterusan seseorang dengan antigen, reaksi kekebalan tubuh selalu berlaku di tubuhnya dengan pembentukan kompleks antigen-antibodi. Reaksi ini adalah ungkapan fungsi perlindungan sistem imun dan tidak disertai dengan kerosakan. Walau bagaimanapun, dalam keadaan tertentu, kompleks imun seperti itu boleh menyebabkan kerosakan dan perkembangan penyakit. Penyebab penyakit imunokompleks adalah: ubat-ubatan (penisilin, sulfonamida, dan lain-lain), sera antitoksik, γ-globulin homolog, produk makanan (susu, putih telur, dll.), Alergen penyedutan (habuk rumah, cendawan, dll.), antigen bakteria dan virus, antigen membran, DNA sel badan dan faktor lain. Penting bahawa antigen dalam bentuk larut.

Pada peringkat imunologi, sebagai tindak balas kepada kemunculan alergen atau antigen, sintesis IgG dan IgM bermula. Apabila antibodi digabungkan dengan antigen, kompleks imun terbentuk. Mereka boleh terbentuk secara tempatan, dalam tisu atau aliran darah, yang banyak ditentukan oleh jalan masuk atau tempat pembentukan antigen (alergen). Dengan pembentukan kompleks imun patogen, keradangan pelbagai penyetempatan berkembang. Kebolehtelapan vaskular dan kehadiran reseptor tertentu dalam tisu memainkan peranan penting bagi kompleks imun yang beredar di dalam darah. Dalam kes ini, reaksi alergi boleh menjadi umum (contohnya, penyakit serum) atau berlanjutan dengan penglibatan organ dan tisu individu dalam proses patologi: kulit (psoriasis), saluran darah (vaskulitis hemoragik), ginjal (nefritis lupus), paru-paru (alveolitis fibrosa), dll..

Pada tahap patokimia, di bawah pengaruh kompleks imun dan dalam proses penghapusannya, sejumlah mediator terbentuk, peranan utamanya adalah untuk menyediakan keadaan yang kondusif untuk fagositosis kompleks dan pencernaannya. Walau bagaimanapun, dalam keadaan tertentu, pembentukan mediator (pelengkap, enzim lisosom, histamin, kinin, dll.) Mungkin berlebihan, dan kemudian ia memberi kesan yang merosakkan.

Pada peringkat patofisiologi, sebagai akibat dari penampilan mediator, keradangan dengan perubahan, eksudasi dan percambahan, vaskulitis, menyebabkan munculnya eritema nodosum, periarteritis nodosa berkembang. Cytopenias (misalnya, granulositopenia) mungkin berlaku. Kerana pengaktifan faktor Hageman dan / atau platelet, pembekuan darah intravaskular kadang-kadang berlaku. Reaksi alergi jenis III mendahului perkembangan penyakit serum, alveolitis alergi eksogen, beberapa kes alahan ubat dan makanan, penyakit autoimun (lupus eritematosus sistemik, dll.).

Jenis tindak balas IV (HRT) - selular. Antigen yang menyebabkan HRT boleh menjadi pelbagai asal usul. Bahan yang menyebabkan HRT dicirikan oleh berat molekul rendah dan sifat imunogenik yang lemah. Oleh itu, mereka tidak dapat cukup merangsang pengeluaran antibodi. Tindak balas imunologi dalam HRT mempunyai sejumlah ciri khas. Tindak balas imun tidak hanya ditujukan kepada hapten, seperti halnya reaksi jenis segera, tetapi juga protein pembawa-

Rajah. 11.32. Patogenesis reaksi alahan jenis III

lu, dan kekhususan untuk antigen dengan HRT jauh lebih ketara daripada dengan reaksi jenis segera.

Produk biodegradasi bahan pergigian (haptens), berinteraksi dengan molekul pembawa (protein, karbohidrat, asid nukleik, dll.), Berubah menjadi alergen kompleks.

Pada tahap imunologi (Gbr. 11.33), antigen kompleks yang terbentuk ditangkap oleh sel-sel antigay (APC), atau sel-sel Laigergais, graviti spesifik yang terdapat pada mukosa mulut adalah 2 hingga 15% dari komposisi selular. Hasil daripada pemprosesan antigen kompleks intraselular, peptida penetapan hapten mengikat molekul pengiktirafan kelas II (HLA-II). Kompleks yang dihasilkan terdedah pada membran APC untuk penyampaian selanjutnya kepada CD4 T-limfosit. Penyampaian antigen asing dilakukan di zon paracortical (sel T) dari kelenjar getah bening serantau. Interaksi ini adalah-

Rajah. 11.33. Patogenesis reaksi alahan jenis IV. Tahap imunologi

Mereka membawa kepada percambahan klonal T-limfosit efektor (CD4 dan CD8) dan pembentukan memori sel-T, yang bertanggungjawab untuk perkembangan reaksi alergi apabila kontak berulang dengan badan dengan antigen. Prosesnya memakan masa 10-14 hari, dan hasilnya adalah pemekaan badan..

Dengan sentuhan berulang kali badan dengan hapten, pembentukan alergen penuh diperlukan untuk perkembangan manifestasi klinikal. Alergen kompleks diambil oleh sel Langerhans (sel antigen-present). Pada peringkat patokimia, sel Langerhans memproses antigen dan membawanya ke T-limfosit yang peka pada tisu. T-limfosit yang diaktifkan (CD4 dan CD8) terkumpul di tisu mukosa mulut dan menghasilkan lebih banyak sitokin pro-radang (INF-y, IL-2, FNO-a, dll.), Mengaktifkan fagosit poli dan mononuklear, yang melepaskan sebilangan enzim yang merosakkan tisu penghubung.

Pada peringkat patofisiologi, sitokin proinflamasi memulakan pengembangan keradangan, mengekalkan aktiviti tinggi, menyebabkan peningkatan kebolehtelapan vaskular, dll. Dari saat pembentukan alergen penuh hingga kemunculan manifestasi klinikal, 48-72 jam berlalu. Reaksi klinikal bergantung pada sifat faktor etiologi dan tisu di mana proses patologi berlaku. Ini boleh menjadi proses yang berlaku pada kulit, sendi, organ dalaman.

Mekanisme yang paling kerap berlaku kesan imunobiologi reaksi tempatan rongga mulut terhadap komponen bahan pergigian adalah reaksi alergi jenis IV, biasanya berlaku sebagai dermatitis kontak alahan dan ditunjukkan oleh reaksi keradangan di kawasan hubungan langsung dengan alergen. Dan hanya beberapa kajian yang menunjukkan kemungkinan pembentukan reaksi jenis I terhadap ion logam seperti Ni dan Hg, jenis II - pada Au dan Hg, jenis III - pada Au, Ni dan Hg.

Perlu juga diperhatikan bahawa reaksi alahan terhadap bahan pergigian dengan manifestasi pada rongga mulut jauh lebih jarang berlaku daripada dermatitis kontak alergi. Penjelasan yang mungkin untuk ini adalah kehadiran dalam rongga mulut sejumlah air liur yang mencukupi, yang menghilangkan dan mengurangkan kepekatan antigen. Tahap keratinisasi lapisan permukaan mukosa mulut jauh lebih rendah daripada kulit, yang agak merumitkan penukaran hapten menjadi antigen penuh. Vaskularisasi membran mukus yang lebih aktif berbanding dengan kulit juga menyumbang kepada penghapusan alergen yang cepat dari zon kontak bahan dan membran mukus.

Faktor-faktor di atas sedikit sebanyak menjelaskan toleransi mukosa mulut yang lebih tinggi berbanding kulit..

Patogenesis reaksi alahan

Kuliah № 5. Tindak balas imun patologi badan. Penyakit alahan

Kemungkinan reaksi patologi sangat tinggi dalam kes apabila perubahan keadaan hidup manusia berlaku dalam waktu yang singkat. Contoh-contoh tersebut adalah perubahan iklim, perubahan diet, perubahan rejim latihan, dll. Bahaya yang lebih besar ditunjukkan oleh interaksi dengan faktor-faktor yang, dalam kualiti atau kuantiti, melebihi kadar penyesuaian spesies. Dalam keadaan moden, ini, khususnya, dikaitkan dengan faktor persekitaran yang disebabkan oleh aktiviti manusia. Skala kesan faktor-faktor ini pada masa ini sangat besar, dan umat manusia sebelum ini tidak menemui faktor-faktor itu sendiri dalam jumlah yang banyak..

Peningkatan bahagian penduduk bandar dalam kaitannya dengan penduduk luar bandar - pembandaran, kehilangan orang dari habitat semula jadi mereka, kimia, yang menimbulkan sejumlah besar bahan buatan yang digunakan dalam semua bidang kehidupan manusia, perubahan pengambilan makanan, peningkatan dalam proporsi produk dalam tin dan produk halus, penggunaan ubat kuat, lain, menyebabkan kesan pada tubuh manusia faktor-faktor yang sebelumnya tidak berinteraksi dengan mekanisme pertahanan. Ungkapan "penyakit peradaban" dibentuk, yang bermaksud pertumbuhan kuantitatif penyakit seperti patologi kardiovaskular, barah, pelbagai alergi, dll. Penyakit yang tidak diketahui sebelumnya muncul: "Penyakit Legionnaires" (pneumonia akut), AIDS, dll. Semua Fakta-fakta ini menunjukkan bahawa sistem perlindungan tubuh manusia terhadap patogen berkembang sebagai tindak balas terhadap perubahan keadaan kewujudan dengan pembentukan elemen perlindungan kompensasi baru. Fakta-fakta ini disahkan oleh perkembangan reaksi alergi yang berleluasa, yang berlaku secara besar-besaran. Alahan telah diketahui sejak zaman kuno. Malah Hippocrates menggambarkan asma bronkial. Pada masa ini, dalam bidang perubatan, alergologi adalah sains tersendiri yang cuba mengungkap penyebab alahan dan mengembangkan kaedah rawatan dan pencegahan baru..

Istilah "alergi" merujuk kepada peningkatan kepekaan tubuh terhadap tindakan bahan-bahan tertentu di persekitaran luaran dan dalaman. Bahan yang boleh menyebabkan kepekaan ini disebut alergen. Alergen, seperti antigen, menyebabkan pembentukan antibodi dalam badan. Tetapi tidak seperti antigen yang bersifat biologi, alergen dapat berupa pelbagai zat yang terkandung dalam makanan, bahan kimia, kosmetik, ubat-ubatan, serum ubat, debu rumah, serbuk sari, dan lain-lain. Bagi kebanyakan orang, ini adalah bahan yang sama sekali tidak berbahaya, tetapi bagi seseorang yang cenderung kepada alergi, mereka menjadi penyebab asma bronkial, demam hay, urtikaria, rinitis alergi, dan kadang-kadang kejutan anafilaksis yang teruk. Ciri reaksi alergi adalah bahawa interaksi pertama alergen dengan badan tidak menampakkan diri secara luaran. Sistem imun bertindak balas terhadapnya dengan membentuk antibodi terhadap alergen tertentu, misalnya antibodi kelas E (atau reagen). Selain itu, T-limfosit yang sensitif terhadap alergen ini juga terbentuk. Oleh itu, interaksi pertama dengan alergen menjadikan tubuh sensitif terhadapnya. Semasa berinteraksi semula dengan alergen, klon reagen yang sesuai merangkumi reaksi alergi segera (selepas 1-2 hari). Reaksi alahan dicirikan oleh yang berikut:

1) alergen dan antibodi mengikat pada membran sitoplasma sel sasaran;

2) sebagai akibat tindakan kompleks alergen-antibodi pada sel tertentu (sel mast), bahan aktif kimia (histamin, serotonin, bradykinin, dll.) Dilepaskan, yang memulakan reaksi alergi;

3) bahan aktif kimia yang terbentuk pada tahap kedua bertindak pada tubuh, menyebabkan kerosakan pada sel tisu dan keradangan.

Oleh itu, berbeza dengan tindak balas imun yang murni, di mana sel-sel tubuh dimusnahkan oleh antigen, dan T- dan B-limfosit memusnahkan antigen, dalam reaksi alergi, pemusnahan sel patologi berlaku di bawah pengaruh bahan yang dihasilkan oleh tubuh itu sendiri. Oleh itu, dipercayai bahawa reaksi hipersensitiviti, alergi, bukan sebahagian daripada mekanisme pertahanan, tetapi, sebaliknya, kerosakan tisu pada alergi adalah faktor yang tidak menguntungkan dan bahkan "salah perhitungan" proses imun. Tetapi ada pendapat lain, yang mana reaksi alergi dari pelbagai jenis merangkumi mekanisme pertahanan yang tidak spesifik, yang merupakan proses patologi khas dan bertujuan untuk melokalisasi, memusnahkan dan menghilangkan patogen, termasuk antigen. Ini menunjukkan peranan pelindung untuk alahan. Tetapi dengan reaksi alergi, proses keradangan sangat aktif dan merosakkan tisu dengan ketara. Sebagai tambahan kepada keradangan, alergi menyebabkan reaksi seperti bronkospasme, edema, kejutan, dan lain-lain Kerosakan ini disebabkan oleh tindak balas imun, kerana komponen lain dari sistem imun terlibat dalam proses alergi, yang pasti mempunyai kesan berbahaya. Menurut saintis, alahan adalah reaksi yang mempunyai ciri-ciri yang merosakkan dan melindungi. Kebiasaannya, kerosakan dan pemusnahan sel-sel imunologi dilakukan oleh tubuh secara berterusan dan merupakan salah satu elemen kehidupan dan komponen penting dalam mengekalkan keperibadian genetik tubuh. Sel T pembunuh sentiasa memusnahkan sel mutan yang mempunyai komposisi gen yang terganggu, termasuk tumor dan sel yang mati.

Bahan antigenik terus masuk ke dalam badan dari luar: melalui kulit, sistem pernafasan, saluran gastrousus. Di dalam tubuh itu sendiri, dalam proses metabolisme, zat-zat antigenik terbentuk, yang dihancurkan oleh mekanisme perlindungan humoral dan sel-sel yang tidak spesifik dan kebal (spesifik). Sel dan antigen asing, yang terus-menerus membentuk atau memasuki badan, tidak menyebabkan kerosakan atau tidak mempunyai masa untuk menyebabkannya, kerana mekanisme pertahanan membatasi bilangannya ke tahap minimum yang tidak melebihi ambang batas. Di atas ambang ini, reaksi patologi bermula.

Oleh itu, untuk perkembangan reaksi patologi, bukan kehadiran kemusnahan yang penting, tetapi skala dan kekuatannya. Dalam beberapa kes, mekanisme imun memberi perlindungan kepada tubuh, dan pada yang lain, kehancuran. Antigen yang sama boleh mencetuskan reaksi imun atau alergi pada orang yang berbeza. Walau bagaimanapun, banyak antigen terutamanya alergi, seperti serbuk sari, makanan, kelemumur, bulu binatang, debu rumah, dll. Apabila tertelan melalui kulit dan membran mukus, mereka menyebabkan pembentukan imunoglobulin E dan, sebagai akibatnya, alergi. Tetapi pengenalan mereka ke dalam kerongkongan, walaupun dalam jumlah besar, menyebabkan pembentukan antibodi imun, yang, apabila digabungkan dengan alergen, tidak menyebabkan kerusakan tisu..

Oleh itu, antigen mungkin atau tidak menunjukkan sifat alergenik, bergantung pada jumlah dan jalan masuk. Dalam mekanisme tindak balas, kereaktifan organisma juga sangat penting, iaitu kemampuannya untuk bertindak balas secara kualitatif dan kuantitatif terhadap rangsangan antigenik. Keupayaan organisma untuk membentuk imuniti atau, jika berlaku kekebalan, membentuk reaksi alergi, iaitu proses patologi yang mempunyai ciri-ciri perlindungan dan pemusnahan, sangat bergantung pada kereaktifan organisma. Dengan kereaktifan alergi, kemungkinan besar antigen akan menunjukkan sifat alergi, iaitu, jika ia diberikan semula, reaksi akan berlaku yang membawa kepada kerosakan tisu. Keadaan yang menyumbang kepada terjemahan tindak balas imun menjadi alergi adalah peningkatan kebolehtelapan tisu integumen, yang mendorong kemasukan antigen ke dalam badan, perubahan sifat tindak balas imun, pelanggaran nisbah kelas imunoglobulin yang berlainan dan kuantiti mereka, peningkatan pembentukan mediator reaksi alergi dan penurunan ketidakaktifan mereka..

Alergi adalah subjek kajian imunologi, yang mengkaji tindak balas mekanisme imun yang tidak mencukupi terhadap pengenalan antigen, yang menyebabkan kerosakan pada tubuh. Peningkatan jumlah penyakit alergi disebabkan oleh beberapa sebab. Pertama, penurunan tahap atau penghapusan penyakit wabak sepenuhnya telah mengurangkan hubungan seseorang dengan alergen patogen yang kuat, yang menghalang reaksi terhadap alergen persekitaran yang lemah. Kedua, pengenalan vaksin, serum dan bahan lain yang bersifat antigenik menyebabkan peningkatan kepekaan (pemekaan) organisma yang cenderung kepada ini. Ketiga, jumlah bahan kimia baru yang bahkan tidak berlaku secara semula jadi telah meningkat secara mendadak. Bahan-bahan ini termasuk ubat-ubatan, pengambilan yang tidak terkawal menyebabkan perubahan kereaktifan tubuh, bertindak pada sistem neuroendokrin. Keempat, perubahan gaya hidup dan keadaan pemakanan. Pelanggaran hubungan dengan alam semula jadi, keadaan hidup bandar menyebabkan hakikat bahawa produk semula jadi dari alam semula jadi (serbuk sari tanaman, kelemumur, rambut haiwan, dan lain-lain), yang dengannya seseorang sebelumnya bertemu sejak saat kelahiran, menjadi asing, dan kimiaisasi pertanian yang tidak terkawal membawa kepada meningkatkan kandungan bahan kimia dalam makanan. Setiap kelas imunoglobulin dirancang untuk melindungi tubuh daripada kumpulan antigen tertentu, oleh itu, dapat diasumsikan bahawa sistem kekebalan tubuh membentuk elemen pertahanan baru - reagen untuk melawan antigen-alergen yang tidak biasa, kerana imunoglobulin dari kelas lain tidak menyebabkan reaksi pelindung universal dengan antigen ini - keradangan, iaitu. iaitu, sistem imun berkembang, menyesuaikan diri dengan keadaan persekitaran baru, memperkuat elemen perlindungan yang sesuai. Hasil penyesuaian adalah peningkatan kereaktifan individu, disebabkan oleh ciri-ciri individu sistem imun mereka..

1. Etiologi umum penyakit alahan

Oleh itu, alergen adalah penyebab penyakit alahan. Keadaan berlakunya alahan adalah ciri persekitaran luaran dan keadaan kereaktifan badan. Walaupun terdapat banyak alergen di sekitar seseorang, peratusan tertentu orang jatuh sakit, dan tidak semuanya, kerana peranan penting dalam perkembangan penyakit alergi tergolong dalam keadaan tertentu yang tidak menguntungkan yang sedang berkembang dan menyumbang kepada pelaksanaan tindakan alergen pada tubuh. Alergen adalah bahan yang menyebabkan reaksi alergi. Apakah perbezaan antara alergen dan antigen? Perbezaan utama adalah hasil akhir dari tindakan tersebut. Sekiranya bahan menyebabkan reaksi alergi, maka ia disebut alergen, jika membawa kepada perkembangan tindak balas imun - antigen. Ternyata alergen mempunyai semua sifat antigen (ini terutama bersifat protein, makromolekular, asing bagi organisma tertentu, dll.).

Tetapi reaksi alergi boleh disebabkan bukan hanya oleh bahan yang bersifat antigenik, tetapi juga oleh bahan yang mempunyai sifat ini. Ini termasuk sebilangan besar sebatian mikromolekul, misalnya, ubat, bahan kimia sederhana (bromin, yodium, kromium, nikel, dll.), Serta produk bukan protein yang lebih kompleks (beberapa produk mikroba, polisakarida, dll.). Bahan ini dipanggil haptens. Apabila memasuki badan, mereka tidak menghidupkan mekanisme kekebalan tubuh, tetapi menjadi antigen (alergen) hanya setelah mereka bergabung dengan protein tisu badan. Dalam kes ini, antigen yang disebut konjugasi (atau kompleks) terbentuk, yang memekatkan badan. Apabila dimasukkan semula ke dalam badan, hapten (alergen) ini sering dapat mengikat antibodi yang terbentuk dan (atau) limfosit yang peka sendiri, tanpa mengikat protein terlebih dahulu.

Kekhususan antigen kompleks ditentukan oleh kekhususan hapten. Dalam kes ini, perubahan sifat protein (pembawa) boleh berbeza. Dalam beberapa kes, konfigurasi spasialnya (iaitu, penyesuaian) tidak berubah atau berubah tidak ketara. Ia tidak menjadi asing bagi tubuh, oleh kerana itu pemekaan hanya berlaku kepada perkara yang tidak diingini. Dalam kes lain, penyambungan hapten menyebabkan perubahan ketara dalam penyesuaian pembawa. Denaturasi molekul protein berlaku. Ini diperhatikan semasa penambahan halogen, nitrasi, asetilasi, penambahan kromium, dan lain-lain. Dalam kes-kes ini, kepekaan berkembang tidak hanya kepada hapten, tetapi juga pada bahagian molekul protein yang diubah.

Oleh itu, dengan merumuskan perkara di atas, perlu disimpulkan: jika penyesuaian pembawa tidak berubah, maka reaksi alergi berkembang, berjalan sesuai dengan jenis reaksi terhadap alergen eksogen (luaran), iaitu dengan perkembangan penyakit alergi, apabila penyesuaian pembawa berubah, reaksi autoallergik ditambahkan, yang pada tahap keterukan yang melampau, mereka boleh berkembang menjadi penyakit alergi. Namun, tidak setiap gabungan bahan kimia dengan protein membawa kepada pembentukan antigen. Banyak ubat dalam tubuh bergabung dengan protein whey, tetapi kompleks yang terbentuk tidak selalu menjadi antigen bagi tubuh. Protein whey juga bergabung dengan sebatian mikromolekul yang terbentuk secara endogen (misalnya, hormon steroid, ion tembaga, zat besi, produk metabolik), melakukan fungsi pengangkutan yang berkaitan dengannya. Tetapi ini juga tidak membawa kepada antigenisitas. Gabungan protein pengangkutan dengan produk endogen atau metabolit yang sesuai dapat mengubah konformasi pembawa, tetapi tidak membawa kepada denaturasinya, kerana perubahan struktur ini, yang dikembangkan dalam proses evolusi, "dimiliki" untuk organisma, ada toleransi imunologi kepada mereka, iaitu, mereka tidak dianggap sebagai makhluk asing.

Adalah perkara lain jika sebatian kimia memasuki badan dari luar, yang bukan merupakan produk metabolisme semula jadi dan kadang-kadang masuk bukan melalui saluran gastrointestinal, tetapi melalui kulit atau saluran pernafasan. Semua bahan ini dalam tubuh biasanya dimetabolisme (paling kerap di hati) dan diekskresikan. Tetapi jika di antara bahan-bahan ini atau metabolitnya ada yang mempunyai tapak aktif dan reaktif dalam struktur molekul atau struktur kaku, maka bahan tersebut digabungkan dengan protein pembawa oleh ikatan kimia. Ini membawa kepada pembentukan alergen kompleks.

Walau bagaimanapun, harus diingat bahawa peranan hapten kadang-kadang dapat dilakukan bukan oleh keseluruhan bahan kimia, tetapi oleh bahagian tertentu dari itu, pengelompokan. Pengelompokan yang sama terdapat dalam bahan kimia yang berbeza. Oleh itu, apabila peka terhadap satu bahan kimia, reaksi alergi terhadap bahan kimia lain dengan kumpulan serupa mungkin berlaku. Ini sangat penting apabila membahagikan reaksi alahan kepada alergen ubat dan industri. Alergen bersifat eksogen, memasuki badan dari luar, dan endoallergen, terbentuk di dalam badan itu sendiri.

Terdapat klasifikasi berdasarkan cara alergen memasuki badan:

1) udara, alergen penyedutan (habuk isi rumah dan perindustrian, debunga tumbuhan, epidermis dan rambut haiwan, dll.);

2) alergen makanan;

3) hubungi alergen yang menembusi kulit dan membran mukus (bahan kimia, ubat);

4) alergen suntikan (ubat, serum);

5) alergen berjangkit (bakteria, virus);

6) alergen ubat.

Setiap kumpulan klasifikasi ini merangkumi alergen pelbagai asal. Terdapat juga klasifikasi yang lebih senang berdasarkan asal alergen eksogen. Mereka dibahagikan kepada kumpulan berikut:

1) alergen yang tidak berjangkit - isi rumah, epidermis, debunga, makanan, perindustrian;

2) alergen asal berjangkit - bakteria, kulat, virus.

Debu rumah memainkan peranan utama di antara mereka. Ia adalah alergen kompleks, yang merangkumi zarah debu (dari pakaian, sprei, tilam), cendawan (di bilik lembap), zarah serangga domestik, bakteria (staphylococci bukan patogen, dll.). Alergen utama dalam habuk rumah adalah tungau dan produk buangannya. Mereka tinggal di tempat tidur, bantal, di mana mereka memakan zarah-zarah epidermis manusia. Semasa menggoyangkan tempat tidur, kutu, zarah dan kotorannya memasuki saluran pernafasan. Tungau jenis ini sangat meluas. Daphnia, termasuk dalam makanan ikan akuarium, sangat alergi. Alergen isi rumah paling kerap menyebabkan penyakit alahan pada sistem pernafasan.

Ini adalah alergen racun yang menyengat, menggigit air liur dan zarah penutup badan serangga. Alergen ini menyebabkan reaksi alergi tempatan dan umum. Orang yang hipersensitif terhadap satu serangga mempunyai hipersensitiviti yang sama terhadap serangga lain dalam urutan dan keluarga, kerana mereka mempunyai antigen yang sama.

Kumpulan ini merangkumi kelemumur, bulu binatang, bulu burung, sisik ikan. Kuda kuda adalah alergen tertentu. Jenis alergen ini menyebabkan alahan pekerjaan pada pekerja vivarium, penternak domba, pekerja unggas, penternak kuda, dan pendandan rambut. Dimanifestasikan oleh rhinitis, asma bronkial, urtikaria.

Hampir mana-mana ubat boleh menyebabkan perkembangan alahan ubat. Dadah atau metabolitnya, sebagai peraturan, haptens dan menjadi alergen penuh hanya setelah mengikat protein tisu. Molekul ubat mempunyai tapak di mana antibodi terbentuk, iaitu, laman web ini (dan bukan keseluruhan molekul) memainkan peranan sebagai penentu antigenik. Laman web ini boleh sama untuk ubat yang berbeza dan disebut penentu tindak balas silang yang biasa. Oleh itu, kepekaan terhadap satu ubat akan menyebabkan reaksi alergi terhadap semua ubat lain yang mempunyai penentu yang sama..

Oleh itu, sekiranya berlaku alergi terhadap satu ubat, perlu mengecualikan penggunaan semua ubat yang mempunyai penentu yang sama dengannya..

Penyakit alergi disebabkan oleh serbuk sari bukan dari semua spesies tumbuhan, tetapi hanya kecil (berdiameter tidak lebih dari 35 mikron), dan juga mempunyai kesan mudah meruap. Selalunya ini adalah serbuk sari dari pelbagai jenis tanaman yang diserbuki angin. Alergi yang disebabkan oleh debunga disebut demam hay. Komposisi antigen dari serbuk sari agak kompleks dan terdiri daripada beberapa komponen. Sebagai contoh, debunga ragweed mengandungi 5-10 antigen, dan debunga timothy mengandungi hingga 7-15 komponen antigen. Jenis debunga yang berbeza boleh berkongsi alergen biasa, jadi orang yang sensitif terhadap satu jenis debunga boleh bertindak balas terhadap jenis debunga yang lain. Alergen biasa telah dijumpai dalam serbuk sari rumput (timothy, rye, fescue, bluegrass). Setiap zon klimatogografik mempunyai spesies tumbuhan tersendiri, debunga yang paling sering menyebabkan terjadinya demam hay. Di Wilayah Krasnodar dan Stavropol, ini adalah serbuk sari rumput liar rami dan rami liar, di Moscow, serbuk sari rumput padang rumput, dll..

Banyak makanan boleh menjadi alergen. Tetapi selalunya ia adalah ikan, daging (terutama daging babi), telur, susu, coklat, gandum, kacang, tomato. Selain itu, bahan tambahan makanan yang merupakan bahan kimia juga boleh menjadi alergen. Ini adalah antioksidan, pewarna, aroma dan bahan lain..

Perkembangan industri kimia yang pesat telah meningkatkan jumlah pelbagai bahan kimia dalam pengeluaran dan kehidupan seharian, dan oleh itu, hubungan orang dengan mereka. Ini menyebabkan munculnya reaksi alahan dari pelbagai jenis. Alergen industri adalah hapten yang mengikat protein melalui kumpulan reaktifnya. Sebagai contoh, sebatian nitro aromatik dilampirkan melalui atom halogen, kumpulan merkapto sejumlah racun perosak bertindak balas dengan kumpulan protein HS, dan lain-lain. Diyakini bahawa semakin tinggi kemampuan hapten untuk membentuk ikatan kimia dengan protein, semakin tinggi aktiviti alergeninya. Alergen industri yang paling biasa adalah turpentin, minyak, nikel, kromium, arsenik, tar, resin, tanin, banyak pewarna, dll. Di salon rambut dan kecantikan, alergen boleh menjadi pewarna untuk rambut, alis dan bulu mata, dan perm. Dalam kehidupan seharian, alergen boleh menjadi sabun, detergen, kain sintetik, dll..

Alahan asal berjangkit

Proses alergi boleh menyebabkan pelbagai patogen penyakit berjangkit, serta produk metaboliknya. Proses-proses ini menjadi bahagian penting dari patogenesis penyakit. Penyakit berjangkit tersebut, dalam patogenesis alergi memainkan peranan utama, disebut penyakit alergi berjangkit. Ini merangkumi semua jangkitan kronik (tuberkulosis, kusta, brucellosis, sifilis, rematik, kandidiasis kronik, dll.). Dengan penghapusan penyakit wabak, proses alergi, yang disebabkan oleh flora patogenik dan saprofit bersyarat, menjadi semakin penting. Punca pemekaan biasanya flora kronik fokus keradangan di kawasan sinus paranasal, telinga tengah, amandel, gigi karis, pundi hempedu, dll. Dalam kes ini, beberapa bentuk asma bronkial, angioedema, urtikaria, rematik, kolitis ulseratif dan penyakit lain mungkin timbul. Cendawan adalah alergen yang sangat biasa. Kira-kira 350 spesies kulat menunjukkan aktiviti alergenik. Di antaranya terdapat spesies patogen untuk manusia yang menyebabkan penyakit dengan alahan di jantung patogenesis. Penyakit seperti itu, misalnya, aspergillosis, actinomycosis, coccidioidosis, histoplasmosis, dan lain-lain. Walau bagaimanapun, banyak kulat yang tidak patogen bagi manusia, apabila ditelan, menyebabkan kepekaan dan perkembangan pelbagai penyakit alahan (asma bronkus, dll.). Kulat seperti itu terdapat di udara luar, rumah, habuk rumah, makanan berjamur, dan lain-lain. Kepekatannya bergantung pada musim, kelembapan, suhu dan keadaan lain..

2. Patogenesis proses alahan

Terdapat pelbagai klasifikasi reaksi alahan. Yang paling biasa mengklasifikasikan semua reaksi alahan menjadi reaksi alahan jenis segera dan reaksi alahan jenis tertunda. Klasifikasi ini berdasarkan pada masa berlakunya tindak balas selepas bersentuhan dengan alergen. Reaksi jenis segera berkembang dalam masa 15-20 minit, dari jenis lambat - setelah 1-2 hari. Tetapi klasifikasi ini tidak merangkumi keseluruhan manifestasi alahan. Sebagai contoh, beberapa reaksi berkembang setelah 4-6 atau 12-18 jam, iaitu, ia tidak boleh dikaitkan dengan reaksi yang tertunda atau yang segera. Oleh itu, perbezaan antara reaksi alergi mula dikaitkan dengan mekanisme perkembangannya yang berbeza dan membuat klasifikasi berdasarkan prinsip patogenetik. Semua tindak balas alahan dibahagikan kepada benar, atau sebenarnya alergi, dan salah, atau pseudo-alergi (bukan imunologi). Pada gilirannya, benar, atau sebenarnya alahan, dibahagikan kepada chimergic (bergantung B) dan cytergic (bergantung T).

Betul, sebenarnya alergi, reaksi mempunyai tahap imunologi dalam perkembangannya, yang salah tidak. Pembahagian tindak balas sebenar kepada dua jenis adalah berdasarkan sifat mekanisme imunologi. Chimergic disebabkan oleh reaksi alergen dengan antibodi (dari heros Yunani - "jus"), dan cytergic disebabkan oleh gabungan alergen dengan limfosit peka (dari citos Yunani - "sel"). Selanjutnya, klasifikasi ini telah diperbaiki. Ia memperincikan mekanisme imunologi. Reaksi kimergik mulai disebut B-dependen, kerana pembentukan antibodi dikaitkan dengan B-limfosit. Bergantung pada kelas imunoglobulin yang menjadi milik antibodi yang terbentuk, reaksi A, J, E dan M-globulin diasingkan dalam reaksi alahan yang bergantung pada B. Reaksi kitergik disebut bergantung pada T, di antaranya adalah reaksi jenis tuberkulin, seperti dermatitis kontak dan penolakan transplantasi. Terdapat klasifikasi lain yang meluas, juga berdasarkan prinsip patogenetik. Ia berdasarkan ciri-ciri mekanisme imun. Sesuai dengan klasifikasi ini, 4 jenis reaksi alahan dibezakan:

1) anafilaksis (JgE– dan lebih jarang antibodi JgJ);

2) sitotoksik (antibodi JgJ– dan JgM);

3) Jenis Artyus - kerosakan oleh kompleks imun (JgJ– dan antibodi JgM);

4) hipersensitiviti tertunda (limfosit peka).

Walaupun beberapa mekanisme imunologi terlibat dalam perkembangan penyakit alergi satu atau lain, adalah mungkin untuk mengasingkan mekanisme utama, yang sangat diperlukan untuk rawatan berdasarkan patogenetik.

Tahap perkembangan alahan

Apabila antigen memasuki badan, ia menyebabkan kepekaan. Sensitisasi adalah peningkatan kepekaan tubuh yang dimediasi secara imunologi terhadap antigen (alergen) yang berasal dari eksogen atau endogen. Konsep pemekaan dan alergi berbeza. Alergi merangkumi bukan sahaja peningkatan kepekaan terhadap antigen apa pun, tetapi juga kesedaran peningkatan kepekaan ini dalam bentuk reaksi alergi. Pada mulanya, kepekaan terhadap antigen meningkat, dan hanya jika alergen (antigen) kekal di dalam badan atau memasukinya semula, reaksi alergi berkembang, iaitu reaksi alergi itu sendiri mempunyai dua komponen. Bahagian-bahagian ini dipisahkan dalam masa. Dalam kes ini, pemekaan adalah bahagian pertama (atau persediaan), dan bahagian kedua adalah reaksi alahan yang sebenarnya.

Oleh itu, tindak balas alahan adalah mewujudkan keadaan pemekaan menjadi bentuk klinikal penyakit alergi. Selalunya, seseorang yang tubuhnya peka terhadap alergen secara praktikalnya sihat sehingga alergen ini memasuki tubuhnya, misalnya, debunga dari pollinosis, ubat, dan lain-lain. Oleh itu, peningkatan sensitiviti adalah khusus, iaitu hanya untuk antigen yang menyebabkannya. Menurut kaedah memperoleh, pemekaan aktif dan pasif dibezakan. Pemekaan aktif berkembang dengan pengenalan buatan atau pengambilan semula jadi alergen ke dalam badan. Pemekaan pasif dihasilkan semula secara eksperimen apabila serum darah atau sel limfoid disuntik ke penerima pasif dari penderma yang peka. Sekiranya pemekaan janin berlaku semasa perkembangan intrauterinnya, maka pemekaan tersebut disebut intrauterin. Sensitisasi dapat menjadi monovalen apabila terdapat peningkatan kepekaan terhadap satu alergen, dan polivalen ketika disensasikan terhadap banyak alergen. Terdapat juga apa yang disebut pemekaan silang, apabila terdapat peningkatan kepekaan organisme peka terhadap antigen lain yang mempunyai penentu yang sama dengan alergen yang menyebabkan pemekaan.

Dengan sifat mekanisme yang terlibat dalam pengembangan alergi, tahap III dibezakan.

I - tahap imunologi. Ini merangkumi semua perubahan dalam sistem kekebalan tubuh yang terjadi sejak alergen memasuki tubuh, pembentukan antibodi dan limfosit yang peka dan hubungannya dengan alergen yang diperkenalkan semula atau yang ada di dalam badan..

II - tahap patokimia. Pada peringkat ini, mediator aktif secara biologi terbentuk. Mediator terbentuk apabila alergen bergabung dengan antibodi atau limfosit peka pada akhir tahap imunologi.

III - tahap patofisiologi, atau tahap manifestasi klinikal. Ini dicirikan oleh kenyataan bahawa mediator yang terbentuk mempunyai kesan patogen pada sel, organ dan tisu badan..

Terdapat beberapa jenis kerosakan tisu pada reaksi alahan:

1) kerosakan tisu jenis reaginik. Nama jenis ini berasal dari nama antibodi reagin yang terlibat dalam pengembangannya. Reagin terutamanya dari kelas JgE, tetapi ada juga reagen kelas JgJ di antaranya. Jenis ini mempunyai sinonim: atonik (dari atonos Yunani - "tidak biasa", "alien"), anafilaksis, jenis reaksi alahan segera. Sebagai tindak balas terhadap pengambilan alergen, reagen terbentuk. Mereka diperbaiki terutamanya pada sel mast dan analognya dalam darah - basofil. Hasilnya adalah keadaan pemekaan. Pengambilan berulang alergen yang sama menyebabkan gabungannya dengan reagen yang terbentuk, yang menyebabkan pelepasan sejumlah pengantara dari sel mast dan basofil, serta pembentukannya oleh sel lain. Mediator yang terbentuk dan dilepaskan mempunyai kesan perlindungan dan patogen. Kesan patogen ditunjukkan oleh gejala pelbagai penyakit. Pengantara reaksi jenis reagin adalah histamin, serotonin, bahan bertindak lambat (MDA), prostaglandin;

2) kerosakan tisu jenis sitotoksik. Ia disebut sitotoksik kerana antibodi yang terbentuk terhadap antigen sel mengikat sel dan menyebabkan kerosakannya dan bahkan lisis (kesan sitologi). Antigen adalah sel, atau lebih tepatnya, penentu antigen yang terdapat pada sel. Antibodi terbentuk melawan penentu ini, yang kemudian digabungkan dengannya. Kerosakan boleh berlaku dengan tiga cara:

a) kerana pengaktifan pelengkap, serpihan pelengkap aktif terbentuk yang merosakkan membran sel;

b) dengan mengaktifkan fagositosis sel yang dilapisi dengan antibodi;

c) melalui pengaktifan sitotoksisitas sel yang bergantung pada antibodi.

Peranan pengantara kerosakan pada jenis kedua dimainkan oleh enzim lisosom, yang disekresikan oleh fagosit. Antibodi sitotoksik tidak selalu berakhir dengan kerosakan sel. Dalam kes ini, bilangan mereka penting. Dengan sejumlah kecil antibodi, bukannya kerosakan, fenomena rangsangan dapat diperoleh;

3) kerosakan oleh kompleks imun. Dalam reaksi alergi jenis ini, kerosakan disebabkan oleh kompleks imun. Sinonim adalah jenis imunokompleks dan jenis Arthus. Konsep jenis ini dibentuk berdasarkan pengamatan kesan toksik tempatan pada tisu kompleks antigen-antibodi yang terbentuk dalam kelebihan antigen. Antigen yang memasuki tubuh, memiliki bentuk yang larut, adalah pembentukan antibodi. Peranan yang paling penting dalam kes ini dimainkan oleh antibodi kelas JgJ– dan JgM. Dalam keadaan tertentu, kompleks antigen-antibodi boleh menyebabkan kerosakan dan perkembangan penyakit. Dalam kes-kes ini, kesan merosakkan kompleks disedari terutamanya melalui pengaktifan pelengkap, pembebasan enzim lisosom, dan pengaktifan sistem kerabat. Jenis reaksi alergi ini memimpin dalam pengembangan penyakit serum, alveolitis alergi eksogen, dalam beberapa kes alahan ubat dan makanan, dalam beberapa penyakit auto-alergi (seperti rheumatoid arthritis, lupus eritematosus sistemik, dan lain-lain). Dengan pengaktifan pelengkap yang ketara, anafilaksis sistemik dapat berkembang dalam bentuk kejutan anafilaksis. Sebilangan pengantara yang terbentuk (kinins, serotonin, histamine) boleh menyebabkan bronkospasme, yang merupakan gejala utama asma bronkial;

4) tindak balas alahan jenis tertunda. Istilah ini merujuk kepada sekumpulan reaksi alergi yang berkembang pada orang yang peka 24-48 jam selepas bersentuhan dengan alergen. Contoh khas reaksi seperti itu adalah reaksi kulit positif terhadap tuberkulin mikrobakteria tuberkulosis yang disensasikan antigen. Pada mulanya, ciri khasnya adalah masa perkembangan reaksi. Kemudian didapati bahawa peranan utama dalam mekanisme kejadiannya adalah tindakan limfosit peka pada alergen. Sinonim jenis ini:

a) hipersensitiviti jenis tertunda;

b) hipersensitiviti selular (kerana fakta bahawa peranan antibodi dimainkan oleh apa yang disebut limfosit peka);

c) alahan pengantara sel;

d) jenis tuberkulin;

e) hipersensitiviti bakteria.

Sebagai tindak balas kepada pengambilan alergen, limfosit sensitif yang terbentuk terbentuk. Mereka tergolong dalam populasi T limfosit, dan struktur juga dibina ke dalam membran sel mereka, yang memainkan peranan antibodi yang dapat mengikat antigen yang sesuai. Apabila alergen masuk semula, ia bergabung dengan limfosit yang peka. Ini membawa kepada sejumlah perubahan morfologi, biokimia dan fungsi dalam limfosit. Mereka menampakkan diri dalam bentuk peningkatan sintesis DNA, RNA dan protein, rembesan pelbagai orang tengah, yang disebut limfokin. Dengan bantuan limfokin, pelbagai sel digerakkan. Di bawah pengaruh sebilangan limfokin, limfosit yang tidak sensitif memperoleh peningkatan kepekaan terhadap alergen. Jenis limfokin khas mempunyai kesan sitotoksik dan perencatan terhadap aktiviti sel. Limfosit yang sensitif juga mempunyai kesan langsung pada sel sasaran (kesan sitotoksik). Pengumpulan sel, penyusupan sel di kawasan di mana limfosit bergabung dengan alergen yang sesuai, berkembang selama beberapa jam dan mencapai maksimum setelah 1-3 hari. Pemusnahan sel sasaran, fagositosisnya, peningkatan kebolehtelapan vaskular diperhatikan di kawasan ini. Semua ini menampakkan diri dalam bentuk reaksi keradangan jenis produktif. Sekiranya tidak ada pengaktifan alergen atau kompleks imun, maka granuloma mula terbentuk di sekelilingnya, dengan bantuan alergen itu dibatasi dari tisu sekitarnya. Komposisi granuloma boleh merangkumi pelbagai sel mesenkim-makrofag, sel epitelioid, fibroblas, limfosit. Nasib granuloma berbeza. Biasanya, nekrosis berkembang di pusatnya, diikuti dengan pembentukan tisu penghubung dan sklerosis.

Pengantara utama reaksi alergi jenis keempat adalah limfokin, yang merupakan bahan makromolekul yang bersifat polipeptida, protein, atau glikoprotein, terbentuk dalam proses interaksi limfosit T- dan B dengan alergen. Limfokin bertindak pada pelbagai sel (makrofag, limfosit, fibroblas, sel epitel, dan lain-lain) melalui reseptor yang sesuai pada sel-sel ini. Limfokin yang paling banyak dikaji adalah seperti berikut:

1) faktor yang menghalang penghijrahan makrofag. Menggalakkan pengumpulan makrofag di kawasan reaksi alergi dan dapat meningkatkan aktiviti dan fagositosis mereka. Ia juga mengambil bahagian dalam pembentukan granuloma dalam penyakit berjangkit dan alergi dan meningkatkan kemampuan makrofag untuk memusnahkan jenis bakteria tertentu;

2) faktor yang merangsang pembentukan pirogen endogen. Merangsang pembentukan pirogen endogen oleh makrofag;

3) faktor mitogenik. Mereka adalah gabungan beberapa faktor operasi. Ini adalah faktor mitogenik limfosit, interleukin-1 asal makrofag dan faktor T-kuman, atau interleukin-2, yang dirembeskan oleh T-pembantu;

4) faktor kemotaktik. Terdapat beberapa jenis faktor ini, masing-masing menyebabkan kemotaksis dari leukosit-makrofag yang sepadan, granulosit neutrofil, eosinofilik dan basofilik;

5) limfotoxin. Menyebabkan kerosakan atau pemusnahan pelbagai sel sasaran. Di dalam badan, mereka boleh merosakkan sel-sel yang berada di lokasi pembentukan limfotoxin. Pada kepekatan tinggi, mereka menyebabkan kerosakan pada pelbagai sel sasaran, dan pada kepekatan rendah, aktiviti mereka bergantung pada jenis sel;

6) interferon dirembeskan oleh limfosit di bawah pengaruh alergen tertentu (yang disebut interferon imun) dan mitogen bukan spesifik. Memiliki kekhususan spesies;

7) faktor reaktif kulit. Dalam eksperimen tersebut, setelah pemberian intradermal pada haiwan, reaksi keradangan berkembang dalam 4-6 jam, yang mencapai maksimum setelah 16-24 jam. Secara histologi, di tempat peradangan, penyusupan oleh sel-sel bukan berbutir dengan campuran sejumlah besar leukosit granular ditentukan. Keterukan keradangan bergantung pada sumber faktor reaktif kulit. Faktornya adalah spesies-tidak spesifik. Penurunan pembebasan faktor reaktif kulit oleh limfosit darah menunjukkan penekanan imuniti selular;

8) faktor pemindahan. Ia diasingkan dari dialisis sel limfosit babi guinea yang peka (dalam eksperimen) dan manusia. Faktor ini, apabila diberikan kepada babi guinea atau manusia yang utuh, memancarkan "memori imunologi" antigen yang peka dan memekatkan tubuh ke antigen ini. Selain limfokin, enzim lisosom terlibat dalam kesan merosakkan, yang dilepaskan semasa fagositosis dan pemusnahan sel.

Setelah mempertimbangkan jenis reaksi alahan, kesimpulan berikut harus diambil. Kemasukan reaksi alergi jenis tertentu ditentukan oleh banyak faktor, tetapi boleh dikurangkan menjadi dua yang utama. Ini adalah sifat antigen dan kereaktifan organisma. Di antara sifat antigen, sifat kimianya, keadaan fizikal dan kuantiti memainkan peranan penting. Antigen yang lemah, yang terdapat dalam lingkungan kecil (debunga, debu rumah, bulu mata dan rambut haiwan), lebih kerap memberikan reaksi alergi jenis atonik. Alergen yang tidak larut (bakteria, spora kulat, dan lain-lain) sering menyebabkan reaksi alergi jenis tertunda. Alergen larut (sera antitoksik, β-globulin, produk lisis bakteria, dan lain-lain), terutamanya dalam kuantiti yang banyak, biasanya menyebabkan reaksi alergi jenis imunokompleks.

Alergen sebagai penyebab penyakit alergi bertindak pada tubuh dalam keadaan tertentu, yang boleh menyumbang kepada tindakannya, yang akan menyebabkan perkembangan penyakit, atau menghalang tindakannya dan dengan itu mencegah perkembangan penyakit. Oleh itu, walaupun terdapat sebilangan besar alergen yang berpotensi di persekitaran, penyakit alergi hanya berkembang pada peratusan kes tertentu. Keadaan boleh bersifat luaran (jumlah alergen, jangka masa dan sifat tindakannya) dan dalaman. Keadaan dalaman adalah kereaktifan badan.

Kereaktifan organisma adalah hak milik organisma secara keseluruhan untuk bertindak balas dengan perubahan aktiviti pentingnya terhadap pengaruh persekitaran. Ia bergantung pada ciri keturunan dari struktur dan fungsi sistem tubuh dan sifat-sifat yang diperoleh tubuh sepanjang hayatnya. Gabungan sifat kongenital (keturunan) dan perolehan ini mewakili keadaan dalaman yang bergantung kepada kemungkinan perkembangan atau bukan perkembangan penyakit ini. Fakta ini sangat penting, kerana mungkin untuk mengubah kereaktifan organisma dengan sengaja ke arah yang menyukarkan pelaksanaan tindakan alergen yang berpotensi. Sebarang rangsangan mempunyai kesan berganda pada badan: spesifik dan tidak spesifik. Yang pertama dikaitkan dengan kualiti rangsangan, kemampuannya menyebabkan perkembangan perubahan tertentu dalam tubuh. Bahagian khusus tindakan alergen mempengaruhi sistem imun, yang mempunyai reseptor yang sesuai untuknya. Sistem imun bertindak balas terhadap kesan alergen dengan reaksi tertentu sesuai dengan program yang dikandungnya. Tindakan program ditentukan oleh keturunan dan harta yang diperoleh. Telah dibuktikan bahawa tindak balas imun terhadap setiap antigen telah ditentukan secara genetik. Kelas dan jenis antibodi yang terbentuk bergantung pada ciri fungsi gen struktur imunoglobulin. Gen tindak balas imun menentukan intensiti tindak balas imun dengan bilangan antibodi yang terbentuk dan keparahan reaksi alergi jenis tertunda dengan penyertaan limfosit yang peka. Keturunan atau kecacatan yang diperoleh dalam kerja beberapa bahagian sistem imun boleh menyumbang kepada perkembangan reaksi alergi. Sebagai contoh, dengan aktiviti yang tidak mencukupi dari subpopulasi T-penekan tertentu, pembentukan JgE meningkat, yang boleh menyebabkan perkembangan kepekaan jenis atonik. Kekurangan sekresi JgA mendorong penembusan alergen melalui membran mukus saluran pernafasan atau saluran gastrousus dan perkembangan atonik, imunokompleks, atau jenis reaksi alergi yang lain. Bahagian yang tidak spesifik ditunjukkan dalam tindakan alergen (antigen) sebagai tekanan. Oleh itu, pada kali pertama selepas pengenalan pelbagai antigen, lebih kurang jenis perubahan yang sama dalam aktiviti beberapa pautan sistem neuroendokrin dinyatakan dalam bentuk pengaktifan sistem simpatik-adrenal, hipofisis-adrenal dan sistem lain..

Sistem kekebalan tubuh, seperti sistem tubuh yang lain, bertindak dan diatur demi kepentingan seluruh organisme, walaupun pada hakikatnya ia berfungsi sesuai dengan undang-undang dan program dalamannya. Fungsi sistem imun dipengaruhi oleh sistem neuroendokrin. Melalui sistem ini, organisma menyesuaikan diri dengan keadaan persekitaran luaran yang sentiasa berubah, tindakan pelbagai faktornya. Kemungkinan mempengaruhi sistem kekebalan tubuh dipastikan dengan adanya reseptor yang sesuai untuk neurotransmitter dan hormon pada sel penyusunnya. Pemerhatian klinikal menunjukkan bahawa keadaan bahagian-bahagian yang lebih tinggi dari sistem saraf pusat dapat mempengaruhi perjalanan dan perkembangan penyakit alergi. Fakta-fakta pemburukan perjalanan penyakit alergi terhadap latar belakang ketegangan dalam bidang psiko-emosi di bawah pengaruh emosi negatif sudah diketahui. Kes-kes kemunculan penyakit ini selepas emosi negatif dan perkembangan reaksi alergi akut terhadap sejumlah makanan dan alergen lain setelah kerosakan otak dijelaskan. Bahagian yang lebih tinggi dari sistem saraf pusat mempunyai kesan yang ketara pada manifestasi asma bronkial. Sistem saraf autonomi memainkan peranan penting dalam reaksi imun dan proses alahan. Pengaktifan pembahagian simpatetik dan parasimpatis mempengaruhi pembentukan antibodi dengan cara yang berbeza.

Analisis gambaran klinikal penyakit alergi lebih banyak menunjukkan peranan dystonia tempatan daripada umum pada kedua-dua bahagian sistem saraf autonomi. Kegembiraan terbesar parasympathicus dalam tisu yang sesuai, tanpa mengira keadaan simpatik, terdapat pada asma, urtikaria, dan migrain bronkial. Pengaruh sistem saraf disedari dalam tisu secara langsung melalui reseptor kolinergik dan adrenergik yang terdapat pada sel, dan melalui perubahan aktiviti kelenjar endokrin, yang pusat pengawalseliaannya terletak di hipotalamus. Pemerhatian klinikal dan eksperimen telah menunjukkan bahawa perubahan keseimbangan hormon badan dapat memberi kesan yang signifikan terhadap kejadian dan perjalanan proses alergi. Sebaliknya, proses alergi itu sendiri mengganggu fungsi kelenjar endokrin. Pengaktifan sistem pituitari-adrenal dan simpatik-adrenal dalam keadaan tertekan menghalang dalam beberapa kes berlakunya reaksi keradangan dan alergi. Sebagai contoh, dalam eksperimen terhadap latar belakang penyingkiran kelenjar adrenal pada haiwan, kejutan anaphylactic dan sebilangan reaksi alahan lain berlaku dengan lebih teruk. Proses alergi menyebabkan pengaktifan sistem pituitari-adrenal. Pengaktifan ini tidak spesifik, sekunder, dan tindak balas terhadap kecederaan. Pada masa yang sama, proses alergi pada kelenjar adrenal sendiri, hingga tahap yang berbeza, menyekat sintesis kortisol, yang sering meningkatkan pembentukan kortikosteron. Pemburukan berulang proses alergi menyebabkan penipisan sistem ini. Oleh itu, pada pesakit dengan penyakit alergi jangka panjang, tahap kekurangan adrenal korteks tertentu selalu dinyatakan. Terdapat juga petunjuk mengenai peranan hormon seks yang besar dalam berlakunya proses alergi. Diketahui, misalnya, bahawa dalam beberapa kes, perkembangan penyakit alergi dikaitkan dengan perubahan kitaran haid atau permulaan menopaus. Disfungsi tiroid adalah faktor penyumbang kepada perkembangan alahan, dengan hiperfungsi memainkan peranan yang lebih ketara. Telah diperhatikan bahawa dengan latar belakang hipertiroidisme, ubat yang digunakan sering menyebabkan perkembangan alergi ubat. Pada masa yang sama, pengenalan sejumlah besar hormon tiroid menghalang perkembangan reaksi alergi. Insulin dan keadaan hiper dan hipoglikemia, yang mempunyai hubungan rapat dengannya, mempunyai kesan tertentu. Dipercayai bahawa hiperglikemia menghalang tindak balas jenis tertunda, perkembangan kejutan anafilaksis, dan hipoglikemia meningkatkannya. Peranan kelenjar paratiroid dibuktikan dengan perkembangan beberapa tanda hipoparatiroidisme (sawan tetanik jangka pendek) pada pesakit dengan asma bronkial dan kesan terapi hormon paratiroid yang bermanfaat dalam asma bronkial dan urtikaria. Oleh itu, penyakit alergi memainkan peranan penting dalam kemunculan sejumlah keadaan patologi dalam badan. Manifestasi alergi boleh sangat berbeza..

3. Alahan ubat

Ini adalah sebutan kolektif pelbagai penyakit, faktor etiologinya adalah ubat-ubatan, dan patogenesis adalah alergi. Alergi ubat adalah cabang alergi klinikal swasta, oleh itu, prinsip imunologi klasifikasi pelbagai penyakit alergi berlaku untuk klasifikasi alergi ubat. Hampir mana-mana (kecuali pollinosis) penyakit alergi boleh disebabkan oleh pelbagai ubat, pada masa yang sama, setiap bentuk nosologi penyakit alergi boleh dicetuskan oleh alergen lain.

Pengelasan alahan ubat

Terdapat klasifikasi berikut.

1. Komplikasi alergi dan penyakit yang berkaitan dengan antibodi humoral yang beredar (reaksi segera):

a) kejutan anafilaksis;

b) urtikaria akut dan edema Quincke;

c) penyakit serum dan reaksi seperti serum;

d) asma bronkial, rhinosinusopathy alahan (bentuk atonik);

e) pemburukan penyakit yang mendasari (asma bronkial, rinitis alergi, urtikaria dan edema Quincke, dermatitis atonik - neurodermatitis);

f) agranulositosis, purpura, anemia hemolitik yang diperoleh;

2) tempatan: reaksi seperti fenomena Artyus-Sakharov.

2. Komplikasi alergi yang berkaitan dengan antibodi selular (reaksi jenis tertunda):

1) tempatan: komplikasi jenis kontak (dermatitis, dermatoconjunctivitis, keratitis, faringitis, glossitis, dan lain-lain);

a) dermatitis umum, meluas;

b) reaksi seperti kulat (dermatitis eritemovesikular);

c) komplikasi jenis hiperergik (vaskulitis, eritroderma, dermatitis bulosa, pengelupasan dan pendarahan, Lyell's, sindrom Stevens-Johnson, dll.);

d) pemburukan penyakit yang mendasari (kolagenosis, beberapa bentuk eksim dan neurodermatitis, dll.).

Komplikasi kumpulan pertama berbeza kerana mekanisme mereka melibatkan bahan aktif biokimia dari reaksi antigen-antibodi, dan antibodi alergi (reagen) dijumpai dalam serum darah pesakit. Ujian kulit positif atau ujian provokatif untuk komplikasi alahan dengan mekanisme serupa berlaku, sebagai peraturan, dalam 15-20 minit. Kumpulan komplikasi kedua terdiri daripada reaksi, dalam mekanisme yang mana proses kerengsaan oleh komponen alergi struktur tisu epidermis dan penghubung dan pembentukan pelbagai jenis keradangan (termasuk selepas kulit dan ujian provokatif) selepas 12-24 jam dan lebih penting. Bahan biokimia klasik, sebagai peraturan, tidak mengambil bahagian dalam reaksi ini..

Reaksi segera

Ini adalah komplikasi alahan yang paling teruk. Kejutan anaphylactic boleh disebabkan oleh hampir semua ubat, serum dan vaksin yang digunakan, alergen debunga semasa ujian provokatif yang tidak betul, produk makanan, terutama ikan, susu, telur dan lain-lain, minuman beralkohol, berenang di air sejuk dengan alergi sejuk, sengatan sengatan, lebah, lebah, lebah. Kejutan anaphylactic merujuk kepada komplikasi alergi yang berlaku dengan antibodi humoral yang beredar, ciri utamanya adalah kesannya terhadap mekanisme bahan aktif biologi tindak balas antigen-antibodi dalam tisu dan media tisu cair, dan sebagai penghubung antara, proses pengujaan sistem saraf pusat. Dalam patogenesis kejutan anaphylactic (dan jenis alergi humoral lain, jenis segera), terdapat tiga peringkat: imunologi, patokimia (biokimia) dan patofisiologi. Tahap awal tahap imunologi adalah pemekaan, iaitu proses permulaan hipersensitiviti. Sensitisasi berlaku dalam masa kira-kira 7-8 hari (dalam eksperimen), sementara pada manusia tempoh ini dapat berlangsung selama berbulan-bulan dan bertahun-tahun. Fasa pemekaan dicirikan oleh penyusunan semula imunologi badan, penghasilan antibodi homositopropik (atau reagen). Interaksi alergen dengan antibodi berlaku pada organ dan sel di mana antibodi tetap, iaitu pada organ kejutan. Organ ini merangkumi kulit, otot licin organ dalaman, sel darah, tisu saraf, tisu penghubung. Reaksi ini sangat penting pada sel mast tisu penghubung, yang terletak berhampiran saluran darah kecil di bawah membran mukus, dan juga pada leukosit basofilik. Semasa peringkat patokimia, kompleks alergen-antibodi membawa kepada penekanan aktiviti perencat enzim tisu dan serum, yang menyebabkan keracunan dan pembebasan beberapa bahan aktif biologi (histamin, serotonin, heparin, asetilkolin, dll.) Dan pembentukan bahan aktif biologi lain (bradykinin, bertindak perlahan bahan anafilaksis yang bertanggungjawab untuk bronkospasme, dan lain-lain). Tahap patofisiologi memberikan kompleks gangguan patofisiologi yang mendasari gambaran klinikal. Lazimnya adalah bronkospasme, kekejangan otot licin usus, pundi kencing, rahim, kebolehtelapan vaskular terganggu. Semasa fasa ini, keradangan alahan juga berlaku, yang berkembang pada kulit, membran mukus dan pada organ dalaman. Asas patomorfologi kejutan anafilaksis adalah kebanyakan dan edema meninges dan otak, paru-paru, pendarahan pada pleura, endokardium, ginjal, kelenjar adrenal, membran mukus, perut dan usus, emfisema paru. Kejutan anaphylactic ubat, sebagai peraturan, berkembang pada pesakit yang telah mengambil ubat ini berulang kali, sering kali mengalami komplikasi alergi, pada orang dengan kepekaan ubat yang berkembang akibat hubungan profesional (jururawat, doktor, ahli farmasi, dll.), Pada pesakit dengan alergi penyakit (pollinosis, asma bronkial, urtikaria, neurodermatitis - dermatitis atonik, dll.).

Kadar berlakunya komplikasi - dari beberapa saat atau beberapa minit hingga 2 jam. Gejala kejutan berbeza-beza, tahap keparahannya berbeza pada pesakit yang berbeza. Ia terbahagi kepada empat tahap dari segi keparahan: ringan, sederhana, teruk, dan sangat teruk (membawa maut). Sebilangan besar pesakit mengadu kelemahan tiba-tiba, sesak nafas, batuk kering, pening, penurunan penglihatan, pendengaran, gatal-gatal pada kulit atau rasa panas di seluruh badan, menggigil, sakit perut, jantung, mual, muntah, keinginan untuk buang air besar dan buang air kecil. Kehilangan kesedaran mungkin berlaku. Secara objektif, takikardia, nadi seperti benang, tekanan darah rendah atau sama sekali tidak dapat dikesan, peluh sejuk, sianosis atau kemerahan kulit yang tajam, bunyi jantung kusam, murid yang melebar, kejang, busa di mulut, kadang-kadang edema lidah tajam, edema wajah (edema Quincke), laring, pergerakan usus yang tidak disengajakan, pengekalan kencing, ruam yang meluas. Tempoh gejala kejutan anaphylactic bergantung pada tahap kepekaan, ketepatan dan ketepatan masa rawatan untuk penyakit bersamaan, dan lain-lain. Dalam beberapa kes, kematian pesakit berlaku dalam 5-30 minit dari asfiksia, yang lain - setelah 24-48 jam atau beberapa hari dari perubahan teruk di buah pinggang (kerana glomerulonefritis), hati (hepatitis, nekrosis hati), saluran gastrointestinal (pendarahan gastrousus yang teruk), jantung (miokarditis) dan organ lain. Setelah mengalami kejutan anafilaksis, demam, kelesuan, sakit pada otot, perut, punggung bawah, muntah, cirit-birit, pruritus, urtikaria atau edema Quincke, serangan asma bronkial, dan lain-lain, diperhatikan. Selain perkara di atas, komplikasi kejutan anafilaksis termasuk serangan jantung, radang paru-paru, hemiparesis dan hemiparalisis, pemburukan kolitis kronik dengan pendarahan usus yang berpanjangan. Kematian dalam kejutan anafilaksis antara 10 hingga 30%. Semua pesakit yang mengalami kejutan anafilaksis memerlukan pengawasan dispensari alergi. Langkah pencegahan yang paling penting adalah pengumpulan sejarah alergi yang disengajakan, serta penghapusan preskripsi ubat yang tidak dibenarkan, terutama bagi pesakit yang menderita satu atau lain penyakit alergi. Dadah, yang mana terdapat reaksi alergi dalam bentuk apa pun, harus dikecualikan sepenuhnya daripada bersentuhan dengan pesakit dalam bentuk farmakologi.

Urtikaria akut dan angioedema (angioedema, urtikaria gergasi)

Ini adalah penyakit kulit alergi klasik, yang berkaitan dengan pelanggaran kebolehtelapan dinding vaskular dan perkembangan edema, sering disertai dengan kerosakan pada sistem kardiovaskular dan sistem badan yang lain. Faktor etiologi yang boleh menyebabkan edema Quincke adalah banyak ubat, makanan, alergen bakteria dan kulat, dll. Patogenesis, edema Quincke merujuk kepada penyakit alergi yang berlaku dengan antibodi humoral dan peredaran darah. Mediator utama tindak balas alahan adalah histamin. Mediator menyebabkan pelebaran kapilari dan peningkatan kebolehtelapan saluran darah, mengakibatkan hiperemia, lepuh dan edema. Di klinik urtikaria akut, aduan gatal-gatal tempatan atau meluas, menggigil, mual, sakit perut, muntah berlaku..

Dengan edema Quincke, tidak ada gatal pada kulit, ada rasa tegang pada kulit, peningkatan ukuran bibir, kelopak mata, telinga, lidah, skrotum, dan lain-lain, dengan pembengkakan laring - kesukaran menelan, serak. Edema Quincke dianggap sebagai bentuk urtikaria. Berbeza dengan urtikaria, dengan angioedema, bahagian kulit yang lebih dalam dan tisu subkutan ditangkap. Selalunya penyakit ini digabungkan. Urtikaria akut boleh berlaku dengan komplikasi seperti miokarditis, glomerulonefritis, dan edema laring, yang boleh menyebabkan asfiksia teruk yang memerlukan trakeotomi mendesak.

Penyakit serum dan reaksi seperti serum Ini adalah penyakit alahan sistemik klasik yang timbul selepas pemberian sera ubat asing dan banyak persediaan ubat. Penyakit merujuk kepada reaksi alahan yang berlaku dengan antibodi humoral dan peredaran darah. Dalam gambaran klinikal, tempoh inkubasi 7 hingga 12 hari dibezakan, yang, bergantung pada tahap kepekaan, dapat menurun hingga beberapa jam atau meningkat hingga 8 minggu atau lebih. Dengan keparahan, bentuk ringan, sederhana dan teruk dibezakan. Pesakit mengadu gatal, menggigil, sakit kepala, berpeluh, sakit perut, kadang-kadang loya, muntah, dan sakit sendi. Semasa pemeriksaan, ruam kulit, edema Quincke, demam dari digit subfebril hingga 40 ° C, kelenjar getah bening bengkak, pembengkakan sendi, takikardia, hipotensi ditentukan. Mungkin terdapat pembengkakan laring dengan ancaman asfiksia. Tempoh perjalanan penyakit ini adalah dari beberapa hari hingga 2-3 minggu, kadang-kadang bentuk penyakit anafilaksis serum diperhatikan, yang dalam perjalanannya menyerupai kejutan anafilaksis. Penyakit serum boleh memberi komplikasi: miokarditis, glomerulonefritis, hepatitis, polyneuritis, ensefalitis. Prognosis dalam sebilangan besar kes adalah baik, sekiranya komplikasi teruk dari organ dalaman yang dinyatakan di atas tidak berlaku..

Reaksi alergi seperti fenomena Artyus-Sakharov. Nama lain untuk reaksi ini adalah "reaksi gluteal", kerana ia berlaku di tempat pemberian ubat. Penyebab reaksi ini adalah sera asing, antibiotik, vitamin (contohnya, B1), aloe, insulin dan banyak ubat lain. Mekanisme patogenetik adalah bahawa terdapat interaksi antigen tempatan (atau hapten) dengan antibodi di dinding pembuluh kecil, antibodi mendekati dinding kapal, tetapi tidak meresap ke dalam tisu. Kompleks antigen-antibodi terbentuk di lapisan subendothelial dinding saluran darah, di mana ia menjengkelkan tisu, menyebabkan perubahan nekrotik. Histamine tidak mengambil bahagian dalam reaksi ini. Granuloma terbentuk dalam tisu lembut, yang kompleks dalam struktur morfologi. Faktor-faktor berikut menunjukkan kepekaan yang meningkat: perkembangan nekrosis utama mengikut fenomena Artyus, pembentukan kapsul yang cepat di sekitar fokus, reaksi vaskular dan percambahan sel yang ketara di sekitar nekrosis dengan pembentukan struktur granulomatosa dan bentuk makrofag raksasa. Ciri ciri granuloma morfologi adalah pengembangan struktur tuberkuloid, yang sangat mirip dengan gambaran proses tuberkulosis. Masa tindak balas adalah dari 2-3 hari hingga 1 bulan atau lebih. Pesakit mengadu sakit tajam di tempat suntikan, gatal-gatal kulit tempatan. Secara objektif, hiperemia, anjing laut, sakit apabila disentuh diperhatikan. Sekiranya suntikan tidak dihentikan tepat pada masanya, ukuran infiltrat meningkat, menjadi sangat menyakitkan, dan nekrosis tempatan mungkin terbentuk. Granuloma pada tisu lembut cenderung kepada pembentukan abses aseptik dan pembentukan fistula. Prognosis secara amnya baik..

Asma bronkial adalah penyakit alergi, dalam perjalanan klinikal di mana pusatnya diserang oleh serangan asma jenis ekspirasi (pernafasan sukar) yang disebabkan oleh bronkospasme, hipersecretion dan edema mukosa bronkus. Terdapat banyak sebab yang menyebabkan asma bronkial boleh berkembang. Mereka boleh menjadi alergen yang berjangkit dan tidak berjangkit. Daripada alergen berjangkit, Staphylococcus aureus, Staphylococcus aureus, Klebsiella, Escherichia coli dan lain-lain, iaitu mikroorganisma oportunis dan saprofit, berada di tempat pertama. Alergen yang tidak berjangkit merangkumi alergen isi rumah (debu dan bulu rumah, tungau), debu buku dan perpustakaan, debunga dari pokok, rumput, rumpai, rambut dan bulu binatang, makanan untuk ikan akuarium. Alergen makanan - ikan, bijirin, susu, telur, madu dan lain-lain - penting sebagai penyebab asma bronkial, terutamanya pada kanak-kanak, dan pada orang dewasa - dengan pollinosis. Alergen boleh menjadi kulat patogen dan bukan patogen, bahan perubatan. Asma bronkial terbahagi kepada atonik (tidak berjangkit-alergi) dan alergi berjangkit. Sehubungan dengan dua bentuk ini, patogenesis penyakit juga dipertimbangkan, dengan mempertimbangkan patogenesis serangan dan patogenesis penyakit. Hasil reaksi alergi yang berlaku pada tisu-tisu pokok bronkus selalu merupakan serangan asma bronkial. Dalam bentuk atonik, serangan itu adalah hasil reaksi alergi dengan peredaran, antibodi humoral (reagen, yang terutama JgE), terpaku pada sel mast yang peka, sebilangan besar terletak di tisu penghubung radas bronkopulmonari..

Dalam asma bronkial, terdapat tiga peringkat: imunologi, patokimia dan patofisiologi. Bahan anafilaksin lambat, histamin, asetilkolin dan bahan aktif biologi lain yang dilepaskan semasa pembentukan kompleks antigen-antibodi mengambil bahagian dalam pembentukan serangan. Pada tahap patofisiologi bentuk atonik asma bronkial, kekejangan otot licin bronkus dan bronkiol berkembang, kebolehtelapan saluran meningkat, peningkatan pembentukan lendir pada kelenjar mukosa berlaku, pengujaan sel saraf.

Mekanisme alergi adalah penghubung utama dalam patogenesis asma bronkial, namun, pada beberapa peringkat penyakit, mekanisme urutan kedua diaktifkan, khususnya yang neurogenik dan endokrin. Terdapat juga kecenderungan genetik terhadap penyakit atonik (sekitar 50%). Salah satu tanda genetik konstitusional adalah penurunan kepekaan reseptor β-adrenergik, yang menyebabkan peningkatan kepekaan otot licin bronkiol terhadap tindakan histamin, asetilkolin dan dengan itu membawa kepada bronkospasme. Dalam bentuk asma bronkial berjangkit-alergi, patogenesis dikaitkan dengan alergi selular (tertunda). Dalam mekanisme alergi jenis ini, peranan utama dimainkan oleh proses kerengsaan oleh alergen kulit dan struktur tisu penghubung dan pembentukan pelbagai jenis keradangan. Tahap awal reaksi alergi dari jenis sel adalah hubungan langsung langsung limfosit yang peka dengan agen alahan pada permukaan sel yang peka. Dalam gambaran histologi, terdapat ciri-ciri percambahan unsur histiomonosit yang membuat struktur jenis tuberkuloid, penyusupan perivaskular besar-besaran oleh sel mononuklear seperti limfosit sederhana dan kecil. Dengan perkembangan reaksi alergi jenis sel, sebagai tambahan kepada faktor penghambatan penghijrahan makrofag, faktor humoral lain dilepaskan (kebolehtelapan kelenjar getah bening, limfotoxin, kemotaksis, faktor reaktif kulit, dll.). Objek pengaruh faktor humoral, yang merupakan perantara biokimia reaksi alergi dari jenis sel, boleh menjadi, selain makrofag dan fibroblas, sel epitelium, endotelium dinding vaskular, unsur bukan sel (myelin), dan lain-lain. Reaksi alahan dari jenis sel berkembang sebagai tindak balas terhadap antigen mikroorganisma, tetapi juga boleh berlaku berkaitan dengan protein yang disucikan dan bahan kimia sederhana yang digabungkan dengan protein autologous.

Dalam gambaran klinikal asma bronkial, peranan utama dimainkan oleh serangan asma berulang secara berkala. Mereka biasanya bermula pada waktu malam atau awal pagi. Sebilangan pesakit mempunyai beberapa pendahulu: kelesuan, gatal di hidung, kesesakan hidung atau bersin, rasa sesak di dada. Serangan itu bermula dengan batuk yang menyakitkan, biasanya kering (tanpa pengeluaran dahak), kemudian dispnea ekspirasi khas muncul (pernafasan sukar). Sejak awal serangan, pernafasan berubah, ia menjadi bising dan bersuara, terdengar dari kejauhan. Pesakit berusaha untuk mengekalkan keadaan rehat, sering mengambil posisi duduk di atas katil atau bahkan di lutut, secara refleks berusaha meningkatkan jumlah paru-paru. Jumlah pergerakan pernafasan dikurangkan menjadi 10 atau kurang setiap minit. Pada puncak serangan, kerana tekanan yang tinggi, pesakit ditutup dengan peluh. Jeda antara penyedutan dan pernafasan hilang. Dada berada dalam posisi menarik nafas dalam, pernafasan menjadi mungkin disebabkan oleh penyertaan otot interkostal. Ketegangan otot perut diperhatikan. Semasa serangan, kulit wajah menjadi pucat, sianosis sering diperhatikan. Semasa mendengar ke seluruh permukaan paru-paru, tekanan mengi kering ditentukan. Serangan berakhir paling kerap dengan batuk dengan pemisahan sputum ringan, likat atau tebal dan bernanah.

Serangan asma boleh ringan, sederhana dan teruk, bergantung pada jangka masa mereka, kemungkinan melegakan (berhenti) dengan ubat-ubatan, bentuk asma bronkial, tempoh perjalanannya dan kehadiran penyakit bersamaan radas bronkopulmonari. Terdapat kes-kes apabila serangan asma bronkial tidak dapat dihentikan dalam 24 jam oleh ubat-ubatan anti-asma konvensional. Kemudian keadaan asma yang disebut, atau status asthmaticus, berkembang. Dalam patogenesis keadaan asma dalam bentuk atonik asma bronkial, peranan utama dimainkan oleh edema membran mukus dan kekejangan otot licin bronkus kecil. Dalam bentuk berjangkit, penyumbatan mekanikal lumen bronkus diperhatikan dengan lendir likat tebal.

Manifestasi klinikal dalam keadaan asma adalah dispnea ekspirasi teruk dengan pernafasan cetek yang sangat jarang. Kulit menjadi lembab, sianotik, dengan warna kelabu. Pesakit berada dalam keadaan terpaksa - duduk. Bunyi pernafasan (berdehit dengan peluit) mereda sehingga mereka hilang sepenuhnya ("paru-paru senyap"), mewujudkan kesan kesejahteraan yang menipu. Dengan status asthmaticus yang teruk, koma hipoksia berkembang, yang terdiri daripada dua jenis: permulaan cepat dan lambat. Koma yang mengalir dengan cepat dicirikan oleh kehilangan kesedaran awal, hilangnya refleks, sianosis, dan pernafasan cetek yang kerap. Berdengkur di atas paru-paru tidak lagi terdengar, suara jantung menjadi keras, nadi kerap, tekanan darah turun. Dengan koma yang perlahan-lahan mengalir, semua tanda diregangkan dari masa ke masa. Keadaan asma boleh menjadi rumit oleh pneumothorax, atelektasis tisu paru-paru kerana penyumbatan bronkus dengan dahak likat. Prognosis untuk bentuk atonik adalah baik. Dengan bentuk berjangkit, jauh lebih teruk, dalam kes ini, penyakit ini sering menyebabkan kecacatan. Penyebab kematiannya adalah penyalahgunaan ubat-ubatan tertentu, alergi ubat (kejutan anaphylactic), sindrom penarikan pada pesakit yang telah lama menerima hormon glukokortikoid, ubat penenang yang kuat.

Data dari kajian imunologi pada asma bronkial. Antibodi sensitif kulit alergi (atau reagen) adalah pelbagai jenis imunoglobulin yang mempunyai keupayaan untuk bertindak balas secara khusus dengan bahan alergenik. Mereka adalah jenis antibodi yang paling penting yang terlibat dalam mekanisme reaksi alahan pada manusia. Perbezaan antara antibodi alergi dan globulin "normal" adalah kekhususan imunologi dan sifat biologi pelbagai reaksi alahan. Antibodi alergi terbahagi kepada pengamat yang merosakkan (agresif) dan menyekat antibodi, yang menyebabkan peralihan keadaan alergi kepada imuniti. Kaedah yang paling boleh dipercayai untuk mengesan reagen dalam serum darah pesakit dengan penyakit alergi jenis humoral adalah kaedah Prausnitz-Küstner. Dalam bentuk asma atonik, hasil positif diperoleh dengan isi rumah, serbuk sari, makanan, kulat dan sejumlah alergen lain, serta dalam beberapa kes dengan bentuk berjangkit dengan monovaksin bakteria. Reagen bersifat heterogen secara imunologi, sebilangannya berkaitan dengan JgA dan JgJ, tetapi sebahagian besarnya berkaitan dengan jenis JgE. Pada asma bronkial dan penyakit alahan lain, kandungan JgE dalam serum darah meningkat 4-5 kali. JgE juga terdapat dalam kepekatan yang sangat rendah pada lendir hidung, bronkus, kolostrum dan air kencing. Komplikasi asma bronkial adalah emfisema paru, pneumosklerosis, penyakit jantung paru kronik, penyakit jantung paru.

Pollinosis (demam jerami)

Ini adalah penyakit klasik yang disebabkan oleh serbuk sari dari tanaman yang diserbuki angin. Ini memiliki musiman yang ketara, yaitu, diperparah selama masa berbunga tanaman. Pollinosis disebabkan oleh debunga pokok dan pokok renek (seperti birch, akasia, alder, hazel, maple, abu, poplar, dll.), Padang rumput, rumput bijirin (seperti timothy, fescue, bluegrass, dll.), Rumput yang ditanam (seperti seperti rai, jagung, bunga matahari) dan rumpai (seperti wormwood, quinoa, dandelion, dll.). Secara patogenetik, demam hay adalah penyakit alahan khas dengan antibodi humoral yang beredar. Reagen untuk alergen debunga dikesan dalam serum darah, mukosa hidung, dahak, konjunktiva.

Varian klinis pollinosis adalah rhinitis, konjungtivitis dan bronkitis asma atau asma bronkial. Pilihan lain juga mungkin, misalnya, dengan neurodermatitis, urtikaria. Pesakit semasa eksaserbasi mengadu serangan bersin yang menyakitkan dan kerap dengan pembuangan air besar dari rongga hidung, kesesakan hidung dan gatal-gatal, gatal-gatal pada kelopak mata, laserasi, sakit di mata, gatal-gatal pada membran mukus nasofaring, laring, dan gatal yang meluas. Asma bronkus debunga dicirikan oleh serangan dyspnea ekspirasi, yang digabungkan dengan gejala rhinitis dan konjungtivitis. Gejala yang disebut keracunan debunga berkembang: sakit kepala, kelemahan, berpeluh, menggigil, demam rendah. Mata pesakit bengkak, meradang, berair, hidung bengkak, suaranya hidung. Nafas melalui hidung sukar dilakukan. Jalannya penyakit ini agak ringan dengan rhinitis terpencil atau konjungtivitis, sederhana - dengan kombinasi penyakit ini dan gambaran yang lebih jelas mengenai keracunan debunga, teruk - dengan penambahan asma bronkial, yang dapat diprovokasi walaupun oleh keadaan asma.

Pesakit yang menderita demam jerami mungkin mengalami eksaserbasi jangka pendek di luar tempoh berbunga tumbuhan setelah memakan makanan yang mempunyai sifat antigenik yang biasa dengan serbuk sari dari pokok (kacang, birch, ceri, jus epal dan produk lain). Juga, peningkatan demam hay yang ringan pada pesakit dengan penyakit kronik saluran gastrointestinal disebabkan oleh pengambilan bijirin dalam bentuk roti, pelbagai bijirin, dan minuman beralkohol. Juga, bagi pesakit yang menderita demam, dianggap sangat berbahaya untuk menggunakan rebusan pelbagai ramuan pada musim sejuk untuk rawatan selesema. Ubat-ubatan herba pada pesakit seperti ini dapat menyumbang kepada peningkatan polinosis yang teruk dan menyebabkan serangan asma bronkial..

Ujian darah makmal mendedahkan eosinofilia, limfositosis. Tahap serum histamin dan serotonin meningkat, ?2- dan? -Globulin. Pada sputum pesakit dengan asma bronkial debunga, terdapat pengumpulan eosinofil. Pada pesakit dengan bronkitis asma debunga dan asma bronkial, hipersensitiviti bronkus terhadap asetilkolin dan histamin diperhatikan. Dengan polinosis, komplikasi mungkin berlaku dalam bentuk konjungtivitis bakteria, sinusitis, sinusitis frontal, etmoiditis, bronkitis asma dan asma bronkial. Pesakit dengan demam hay adalah penderita asma yang berpotensi, tetapi secara amnya terdapat sejumlah kes penyakit yang cukup lama dan agak menguntungkan, apabila kemampuan bekerja hanya terganggu selama tempoh berbunga, dan pada sisa tahun ini, kesihatan yang baik tetap ada. Pesakit dengan demam hay memerlukan pengawasan alahan jangka panjang.

Komplikasi jenis hiperergik

Bentuk alergi ubat yang paling teruk adalah sindrom Lyell. Penyebab sindrom ini berbeza: mengambil antibiotik dan ubat sulfa, serta penyakit virus dan bakteria. Sindrom Lyell disebut lisis epidermis alergi akut. Ia berlaku secara tiba-tiba dan akut. Ia dicirikan oleh penampilan pada kulit dan selaput lendir bintik-bintik merah jambu, merah atau kecoklatan dengan pelbagai saiz, yang melepuh lepuh dan lapisan permukaan epidermis. Akibatnya, permukaan erosif berterusan terbentuk, yang menyerupai luka bakar darjah kedua. Keadaan umum bertambah buruk, suhu badan meningkat hingga 39-40 ° C, kelemahan teruk berkembang, gangguan sistem kardiovaskular, ginjal, dan hati muncul. Koma boleh berkembang. Prognosis penyakit ini tidak baik, kira-kira 30% pesakit mati dengan cepat.

Ini adalah bentuk eritema eksudatif yang ganas. Proses ini disertai dengan demam tinggi, munculnya ruam pada kulit dan selaput lendir mulut, hidung, alat kelamin, di dubur. Ruam sering berbentuk bulous (melepuh). Juga ciri-ciri lesi mata dalam bentuk konjungtivitis, keratitis. Komplikasi tindak balas hiperergik: pyoderma, miokarditis, hepatitis, neuritis, glomerulonefritis. Dengan sindrom Lyell, sepsis. Berdasarkan pemerhatian klinikal, faktor risiko yang jelas untuk komplikasi alahan ubat telah dikenal pasti.

Faktor-faktor ini tergolong dalam dua kumpulan. Kumpulan pertama merangkumi faktor-faktor yang bergantung kepada pesakit:

1) keturunan dibebani oleh penyakit alahan (kononnya alahan konstitusi);

2) penyakit alahan klasik bersamaan pada masa lalu atau pada masa pemerhatian;

3) rawatan diri pesakit jangka panjang dan tidak terkawal dengan pelbagai ubat;

4) bahaya pekerjaan di kalangan pekerja kilang untuk pembuatan ubat, industri kimia, dan lain-lain;

5) penyakit kulat jangka panjang (trichophytosis, rubrophytosis, pityriasis versicolor) menimbulkan risiko alergi terhadap penisilin.

Kumpulan kedua merangkumi faktor bergantung kepada doktor:

1) preskripsi antibiotik dan ubat kemoterapi yang tidak dibenarkan untuk tujuan profilaksis dan terapeutik (terutamanya untuk penyakit virus);

2) rawatan yang tidak betul (pilihan dos, cara pentadbiran). Penggunaan antibiotik yang berpanjangan berbahaya dalam bentuk aerosol, titisan, salap pada pesakit yang mempunyai alahan, pemberian antibiotik intravena yang tidak dibenarkan sekiranya tiada petunjuk penting (seperti sepsis, peritonitis, endokarditis, dll.);

3) rawatan berulang dan berulang dengan ubat atau sebatian kimia yang mempunyai sifat antigenik yang sama dengannya;

4) polifarmasi. Telah dijumpai bahawa sebilangan ubat meningkatkan aktiviti alergi ubat lain (contohnya, sulfonamides - antibiotik yang digunakan secara dalaman);

5) anggapan rendah doktor mengenai lesi organ perkumuhan dan, dengan itu, tahap perkumuhan ubat semasa terapi ubat;

6) sejarah alahan yang kurang dikumpulkan sebelum menetapkan ubat;

7) penggunaan antihistamin serentak, yang tidak menghalang berlakunya komplikasi alergi ubat, tetapi hanya menutupi gejala awal yang dapat diperingatkan oleh penarikan ubat yang tepat pada masanya.